2025 三阴性乳腺癌的精准治疗进展（全文）乳腺癌已成为全球第一高发癌症，我国每年新发乳腺癌患者 416371 例， 占全球新发病人数 18.4%，而我国乳腺癌发病率仍呈上升趋势。根据乳腺 癌细胞ER，PR 和 HER2 的表达分为不同的分型，其中三阴性乳腺癌 （TNBC ）指的是ER、PR 和 HER2 均表达阴性的乳腺癌。三阴性乳腺 癌大概占所有乳腺癌人群的 10%~15%。因缺乏相应的治疗靶点，相比其他亚型乳腺癌预后往往较差。三阴性乳腺癌的分型随着精准治疗的不断深化进展，根据其基因表达特征进行分类，TNBC 可 以分为六种亚型，免疫调节型（IM）、管腔雄激素受体型（LAR）、基底 样 1 型（BL-1）、基底样 2 型（BL-2）、间充质型（M）和间充质干细 胞样型（MSL）。三阴性乳腺癌的分子亚型BL-1 型高表达 DNA 复制和修复的相关基因，而 BL-2 型高表达生长因 子信号传导相关基因。IM 型高表达与免疫过程相关的基因，如 NK 细胞 通路、TH1/TH2 通路、炎症因子信号传导、B 细胞受体（BCR）和抗原 加工等相关基因。LAR 型高表达雄激素受体及其调节途径的基因。此外，MSL 型和 M 型 均高表达与细胞外受体相互作用、细胞运动和细胞分化途径相关的基因。 但与 M 型不同，MSL 型低表达紧密连接蛋白（claudins）。Lehmann 等讨论发现 IM 型和 MSL 型 TNBC 中的转录物分别来自肿 瘤浸润淋巴细胞和肿瘤相关的基质细胞，因此又可以将 TNBC 重新分为 BL1 型、BL2 型、M 型和 LAR 型四种亚型。三阴性乳腺癌的治疗进展1、免疫检查点抑制剂相比其他亚型的乳腺癌，三阴性乳腺癌具有更高的肿瘤突变负荷和肿瘤微 环境中更多的免疫细胞浸润，提示其可能从免疫治疗中获益。Impassion-130 是第一项免疫检查点抑制剂（阿特利珠单抗，靶向 PD-L1）用于晚期三阴性乳腺癌的 III 期注册临床讨论。该讨论将晚期一 线三阴性乳腺癌患者（451 例）根据 1:1 比例随机，试验组接受阿特利 珠单抗联合白蛋白紫杉醇，对比组接受安慰剂联合白蛋白紫杉醇。随访结果显示，ITT 人群两组中位 PFS 分别为 7.2 个月和 5.5 个月；HR，0.80，p = 0.2。在敏感性人群（PD-L1 阳性）中，两组中位 PFS讨论结果提示阿特利珠单抗似乎可以改善三阴性乳腺癌患者的预后，也基 于此项讨论 FDA 批准了阿特利珠单抗晚期三阴性乳腺癌敏感人群的适 应症。但是，Impassion-131 讨论并没有重复上述结论。Impassion-131 讨论将晚期一线...
