2025孤立性胼胝体发育异常胎儿的系列遗传学诊断研究

2025 孤立性胼胝体发育异常胎儿的系列遗传学诊断讨论(全文)摘要目的从细胞遗传学、基因组及单基因水平探讨染色体核型分析、染色体 微阵列分析(CMA )及全外显子测序(WES )技术在孤立性胼胝体发育 异常(CCA)胎儿产前诊断中的应用价值。方法 选取 2025 年 1 月至 2025 年 4 月在广州市妇女儿童医疗中心及清远 市人民医院产前诊断中心就诊，超声及 MRI 检查诊断为孤立性 CCA 并行 侵入性产前诊断的胎儿。对所有胎儿样本行染色体核型分析和(或)CMA［或拷贝数变异测序(CNV seq )］检测，对染色体核型分析和(或)CMA(或 CNV seq )检测结果未见异常的胎儿及其父母样本进一步行 WES 检 测。结果 65 例孤立性 CCA 胎儿中，行染色体核型分析 38 例，检出异常染色体核型 3 例，检出率为 8% (3/38 )。共计 49 例孤立性 CCA 胎儿行 CMA(或 CNV seq )检测，检出致病性 CNV 6 例，检出率为 12% (6/49 )， 其中，染色体核型分析结果异常，进一步行 CMA 检测的检出率为 1/1;染色体核型结果正常，进一步行 CMA (或 CNV seq )检测的检出率为 14% ( 3/21 );以 CMA 检测为一线检测技术的检出率为 7% (2/27)。共计 25 例染色体核型分析和(或)CMA 检测结果阴性的孤立性 CCA 胎儿行 WES 检测，检出致病基因 9 例，检出率为 36% (9/25 )。染色 体核型分析、CMA 及 WES 三种检测技术的梯度遗传学诊断使 26% (17/65)孤立性 CCA 胎儿得到明确的遗传学诊断。结论 对孤立性 CCA 胎儿进行产前遗传学诊断具有重要的临床意义，CMA 检测的检出率高于传统的染色体核型分析技术。CMA 检测可作为孤立性 CCA 胎儿的一线检测技术，染色体核型分析和(或)CMA 检测结果阴性 时，WES 可额外提高孤立性 CCA 胎儿的致病性检出率。讨论CCA 最早在 1812 年由 Reil 描述［8］,男性的发病率略高于女性，在总患 病人群中，男性占比为 52%~56% ，略高于女性［9 10］。本讨论中，男 女胎儿的占比分别为 66% ( 43/65 )和 34% ( 22/65 )，男性胎儿占比较 文献报道略高。有报道显示，CCA 是妊娠 24 周后胎儿因中枢神经系统畸 形引产的常见原因之一，但目前为止，胎儿 CCA 的病因仍不明确。随着 遗传学检测技术的进步，越来越多的讨论提示，胎儿 CCA 与染色体数目 或结构异常、染色体微缺失或微重复以及单基因突变等相关。另外，根据 是否合并其他器官或结构畸形，CCA...