2025 痛风急性发作期使用的抗炎和镇痛药物临床讨论进展(全文)由于人们生活水平的提高，摄入了大量含有嘌吟的食物，高尿酸血症 和痛风的发病率在逐年上升。痛风是一种由尿酸盐晶体沉积引起的自身炎 症性疾病，是最常见的刺激性关节炎，并可引起各种严重的并发症。痛风 的发病机制包括尿酸产生过多或消除减少而导致的高尿酸血症，引发尿酸 沉积；沉积尿酸促发了的炎症反应。目前临床上治疗痛风的药物主要是急 性发作期使用的抗炎、镇痛药物，传统的抗炎镇痛药包括秋水仙碱、非甾 体抗炎药(NSAID )和糖皮质激素。近年来，随着痛风作为一种自身炎症 性疾病的广泛认识，痛风抗炎镇痛药物的开发不仅限于非特异性炎症消除 如 NSAID 和糖皮质激素，而且已经开始转向特定的炎症抑制剂的进展， 并取得了显著的成果［1-3］。痛风炎症主要与 NOD 样受体热蛋白结构域相 关蛋白 3 (NLRP3 )、肿瘤坏死因子-a (TNF- a)和几种白细胞介素(IL) 的激活有关。1 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3 (NLRP3 )痛风与 NLRP3 之间的关系是由尿酸单钠(MSU )晶体刺激引起的自 身炎症反应，其中 NLRP3 炎性体的激活主要与启动痛风发作有关［4］。痛 风炎症的分子机制一般被描述为两个阶段的过程，涉及两个相互作用的独 立信号。在启动阶段，TOLL 样受体 4 (TLR4 )和 TLR2 识别病原体相关 分子模式(PAMPs )或危险相关分子模式(DAMPs )，刺激核因子-KB ( NF- KB ),合成白介素前体-10(pro-IL-10)和炎性体成分［5-6］。讨论表明， 特定的配体和游离脂肪酸参加启动阶段［7］。然而，痛风发病过程中细胞表 面受体上最关键的底物相互作用尚未阐明。MSU 作为第二阶段的激活信 号，通过多种途径导致NLRP3 组装和 半胱氨酸蛋白酶-1 (caspase-1 ) 激活。在这个过程中，白介素前体-1 (pro-IL-1。被水解成成熟的 IL-1。， 其可以与 IL-1P 受体相互作用以触发促炎性细胞因子相关下游信号的炎性 级联反应，导致嗜中性粒细胞和其他细胞募集到晶体沉积部位并最终引发 痛风［8-9］。由于 MSU 晶体主要参加过程第二阶段的启动，并且 NLRP3 炎性体的激活需要两个独立的步骤，MSU 沉积不一定导致炎症。因此， 在临床情况下，MSU 存在于关节中，没有明显的炎症［10］。这些讨论强 烈表明 NLRP3在痛风的发病机制中起关键作用。因此，抑制 NLRP3 炎性 体激活可能有助于痛风发作的消退。2 NLRP3 抑制剂NLRP3 是最具特征和...
