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特殊人群的临床药物代谢动力学

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特别人群得临床药物代谢动力学妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人孕妇及哺乳期妇女得药物动力学变化掌握妊娠期药代动力学特点;药物在胎盘得转运与转运部位、胎盘转运药物得方式、药物通过胎盘得影响因素;了解妊娠期合理用药得意义。熟悉妊娠期合理用药、妊娠期常用药物;分娩期临床用药;哺乳期临床合理用药受精 1~2 周 “全”或“无”得影响,即自然流产或无影响。受精后 3~8 周 就是大多数器官分化,发育,形成得阶段,最易受药物影响,发生严重畸形。受精 8 周(孕 10 周) 以后 仍有一些结构与器官未完全形成, 至 14 周(孕 16 周) 会造成某些畸形(腭与生殖器)。孕 16 周以后 主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。妊娠期药物得吸收胃酸分泌减少,胃排空时间延长、肠蠕动减弱,口服药物得吸收延缓,峰值后推、偏低。弱酸性药物口服吸收延缓、减少;弱碱性药物吸收增多早孕时呕吐频繁,临产时胃排空时间延长,口服吸收受影响,此两期孕妇不宜口服给药血容量增加,皮肤、粘膜给药吸收增加妊娠期药物得分布血容量增加,血药浓度降低。妊娠期孕妇血容量约增加 35%~50%妊娠期白蛋白减少,内分泌激素分泌增加,蛋白结合部位被占据,游离型药物比例增加,使孕妇药效增高。妊娠期药物得代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大得变化、高雌激素水平使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢妊娠期血药浓度降低得药物:硫酸镁、地高辛、碳酸锂、抗菌药青霉素类、氨基苷类及呋喃妥因。妊娠期蛋白结合率降低得药物:地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸类及磺胺异噁唑。 (体外试验)药物经胎盘得转运与代谢药物→母体血液—胎盘屏障—胎儿血液胎盘屏障(placental barrier) :绒毛得基底膜与绒毛周围得免疫防备物质构成了一道防备体系。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层与基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮与基膜组成。发育后期,由于细胞滋养层在许多部位消逝以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质,故胎盘膜变薄,胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮与薄层合体滋养层及两者得基膜,更有利于胎血与母血间得物质交换。eIy8nYq。药物在胎盘得转运部位药物在胎盘得转运部位就是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane,VSM)妊娠晚期 VSM 厚度仅为妊娠早期得 10%左右, 药物通过 VSM 到达胎儿大大增加1、 药物得转运方式 简单扩散:分子量<1000易化扩散:葡萄糖...

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