抗癫痫药与抗惊厥药院系:医学院授课教师:陈秋PINGDINGSHANUniversity第一页,共五十二页。癫痫又称羊角风、羊癫疯,神经科常见病,发病率较高;多原因致大脑某些神经细胞群异常放电,并向周围扩散,引起发作。发作时常伴有脑电异常。人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在1~10次/秒之间,而在癫痫病灶中,一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。PINGDINGSHANUniversity概述原发性:〔病因未明〕。继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手术后遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及病症轻重。〔如图〕第二页,共五十二页。第三页,共五十二页。正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电〔无〕稳定膜;抑制放电扩散〔主要〕。PINGDINGSHANUniversity第四页,共五十二页。癫痫发病特点1.发作时,脑灰质神经元群过度放电.局部病灶神经元同时去极化,发生高频、短暂、阵发性、同步、反复发作〔运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱〕、爆发式放电〔先兆〕。2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥病症;3.可分别有运动,感觉和精神方面的异常。〔视频〕第五页,共五十二页。EEG脑电图第六页,共五十二页。Thereasonsforfallingsickness向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电;向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电。提示:癫痫发作与脑内谷氨酸〔兴奋性氨基酸〕和GABA〔抑制性氨基酸〕失平衡有关。谷氨酸GABA【治疗思路】①抑制谷氨酸;②兴奋GABA〔中枢抑制性递质〕第七页,共五十二页。癫痫发作类型1.局部性发作〔partialseizures〕〔1〕单纯性局部性发作〔simplepartialseizures〕某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作,或感觉异常发作,历时短暂,意识清楚。也可表现为肢体一局部或半身发作性麻木、刺痛感觉。第八页,共五十二页。癫痫发作类型2.全身性发作〔generalizedseizures〕〔1〕大发作〔全身强直-阵挛发作,tonic-clonicseizures〕突然意识丧失,继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止,进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏,对发作过程不能回忆。假设发作持续不断,一直处于昏迷状态者称大发作持续状态,会危及生命。第九页,共五十二页。〔2〕癫痫持续状态(grandmalandstatusepilepticus)多指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。第十页,共五十二页。〔3〕小发作:多见于儿童,又称失神发作〔absenceseizures〕,突发性精神活动中断,意识丧失、可伴肌阵挛或自动症〔而无全身痉挛现象〕。一次发作数秒至十余秒,两眼凝视,动作停止,持续30秒以内,自然恢复,每日可发作数十次甚至百余次。有时可有节律性眨眼、低头、两眼直视、上肢抽动。癫痫发作类型第十一页,共五十二页。〔4〕精神运动性发作〔又称复杂局部性发作〕:精神感觉性、精神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显的思维、知觉、情感和精神运动障碍。可有神游症、夜游症等自动症表现。有时在幻觉、妄想的支配下可发生伤人、自伤等暴力行为。举动无动机、无目标、盲目而有冲动性,发作持续数小时,有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。第十二页,共五十二页。〔5〕局限性发作:一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常,可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧,那么可表现为大发作。第十三页,共五十二页。我国现状•我国癫痫患病率7‰,全国癫痫患者约800万之多,每年有40万新发病人。0~9岁患者占发病人数的38.5%,10岁到29岁年龄组占近40%。第十四页,共五十二页。抗癫痫药〔antiepilepticdrugs〕开展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。此阶段主要经验性...