美普清的临床应用β2受体激动剂作用与β2受体结合,提高细胞内cAMP水平,细胞内游离Ca2+减少,直接产生支气管松弛效应抑制气道肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒,使组胺、白三烯等释放减少,间接产生支气管松弛效应。加快气道上皮纤毛摆动频率,提高气道自净功能,降低细菌对气道上皮细胞的附着,减少感染诱发的急性加重。刺激气道内副交感神经突触上的β2受体,抑制胆碱能神经介质的传递MeptinMeptin抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制抑制PP物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽抑制抑制PP物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽减少血管通透性减少血管通透性减少血管通透性减少血管通透性增加增加纤纤毛摆动毛摆动增加增加纤纤毛摆动毛摆动C-AMP↑C-AMP↑活化腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶抗炎抗炎抗过敏作用抗过敏作用抗炎抗炎抗过敏作用抗过敏作用支气管扩张作用支气管扩张作用支气管扩张作用支气管扩张作用美普清的多重作用机理美普清对炎性细胞的作用强于沙丁胺醇支气管平滑肌上的β2受体储量较多,β2受体下调引起的耐药性出现不会那么迅速炎性细胞上的β2受体很少,很容易出现耐药性美普清是完全激动剂,只需要占据很少的受体数量,就能发挥作用比沙丁胺醇等药物,抗炎作用突出河村公太郎ほか:社内資料(生物研究所)盐酸丙卡特罗(n=8)0.3μg/kg沙丁胺醇(n=8)3μg/kg间羟异丙肾上腺素(n=4).10μg/kg特布他林(n=4)0.3μg/kg喘速宁(n=4)0.3μg/kg(十二指腸内投与)3060气道阻力抑制率给药時間Mean±S.E.0(%)01234568(hr)支气管扩张作用—迅速且持久丙卡特罗起效h为30分钟,给药后1-2h达最大作用,持续6h以上,此时对照药物只有美普清的1/4-1/2勝又宇一郎ほか:TohokuJ.Exp.Med.,158,105,1989对象:成人急性支气管支炎3例方法:给予吸入低剂量P物质使得患者发生咳嗽情况,与服用美普清(50μg/天,2天)进行交叉比较。未应用美普清口服美普清50μg2小时后10-510-710-910-1110-1310-15P物质吸入浓度低浓度高浓度(M)P物质诱发的咳嗽美普清抑制P物质诱发的咳嗽P<0.05N=4英国剑桥Dr.HigenbottamT.美普清抑制P物质、组胺和PGE2诱发的咳嗽102030咳嗽次数/分对照组Meptin20μgMeptin40μg**美普清促进纤毛摆动的作用摘出的兔气管给与浓度10-10~10-7M的丙卡特罗,考察从下端滴入的墨水向上端气管移动的速度与对照组(未添加丙卡特罗组)对比。美普清抑制乙酰胆碱释放抑制乙酰胆碱释放®抑制气道高反应1.4±0.2流感病毒接种前及2周后的乙酰胆碱激发试验阳性浓度比的变化未给药组(n=5)研究对象:Beagle犬AchPC:乙酰胆碱激发实验阳性浓度盐酸丙卡特罗5mg/kg组(n=5)2.2±0.6P<0.053.02.01.0气道高反应性低,AchPC高慢性咳嗽和美普清慢性咳嗽和美普清咳嗽的分类特异性咳嗽(specificcough)咳嗽伴有某些能够提示特定病因的其它症状或体征,即咳嗽是能够很快诊断明确的疾病症状之一非特异性咳嗽(non-specificcough)咳嗽为主要或唯一表现,胸部X线片未见明显异常临床上通常表现为反复咳嗽,即“狭义的慢性咳嗽”儿童慢性咳嗽的定义持续>4周以咳嗽为唯一或主要症状胸部X线未见异常《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》中华医学会儿科学分会呼吸学组2007年12月慢性咳嗽的病因构成组别nCVAUACSPICGER幼儿学龄前儿学龄儿童752157443(57.3)102(47.4)26(35.1)19(25.3)60(27.9)25(33.7)19(25.3)34(15.8)5(6.7)3(4.0)10(4.6)4(5.4)合计364171(47.0)104(28.6)58(15.9)17(4.7)不同年龄儿童慢性咳嗽主要病因唐素萍,等.中华儿科杂志,2011,49(2):103105儿童慢性咳嗽常见原因CVAUACS迁延性支气管炎感染后咳嗽EB/GERD常不是儿童慢性咳嗽常见原因单病因82.1%,二病因15.4%,三病因2.5%(唐素萍,等.中华儿科杂志,2011,49(2):103-105)小儿慢性咳嗽诊疗指南流程支气管舒张剂是慢性咳嗽的针对性和诊断性治疗用药慢性咳嗽的辅助检查常规胸部X线片肺功能检查,包括支气管激发试验:5岁以上儿童耳鼻喉检查:鼻咽镜、鼻窦平片或CT、鼻咽侧位支气管镜BAL细胞学检查和病原微生物分离培养组织活检诱导痰:痰嗜酸性...