新型给药系统——聚合物胶束新型给药系统——聚合物胶束与泡囊与泡囊陆彬陆彬四川大学华西药学院四川大学华西药学院聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊22一、前言一、前言二、聚合物胶束与泡囊的结构特点二、聚合物胶束与泡囊的结构特点三、聚合物胶束与泡囊的缓释性和体内分布三、聚合物胶束与泡囊的缓释性和体内分布四、临界胶束浓度与聚合物胶束四、临界胶束浓度与聚合物胶束五、制备聚合物胶束的材料五、制备聚合物胶束的材料六、聚合物胶束的制备方法六、聚合物胶束的制备方法七、聚合物胶束的应用实例七、聚合物胶束的应用实例八、制备泡囊的材料八、制备泡囊的材料九、泡囊的制备方法九、泡囊的制备方法十、泡囊的应用实例十、泡囊的应用实例十一、结语十一、结语聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊33一、前言一、前言胶束胶束(micelles(micelles，亦称胶团，亦称胶团))是胶体分散系中的一种，是胶体分散系中的一种，属于缔合胶体。胶束在药学中长期用于难溶性药物的增溶，聚属于缔合胶体。胶束在药学中长期用于难溶性药物的增溶，聚合物胶束合物胶束(polymericmicelles)(polymericmicelles)不仅用于增溶，而且可以作为药不仅用于增溶，而且可以作为药物载体。如难溶于水的两性霉素物载体。如难溶于水的两性霉素BB，用，用PEG-PEG-聚（聚（--苯甲酰苯甲酰--天冬氨酸酯）制成聚合物胶束，溶解度可提高到天冬氨酸酯）制成聚合物胶束，溶解度可提高到5g/L5g/L，是原，是原来溶解度的来溶解度的11万倍。近年来，聚合物胶束用作载体成为给药系万倍。近年来，聚合物胶束用作载体成为给药系统研究的热点，可以用于提高药物稳定性，延缓释放，提高药统研究的热点，可以用于提高药物稳定性，延缓释放，提高药效，降低毒性，和具有靶向性。如将效，降低毒性，和具有靶向性。如将P388P388白血病大鼠用阿霉白血病大鼠用阿霉素及其聚合物胶束进行药理对照实验，阿霉素中毒剂量是素及其聚合物胶束进行药理对照实验，阿霉素中毒剂量是30m30mg/kgg/kg，而其聚合物胶束是，而其聚合物胶束是600mg/kg600mg/kg，即胶束使其毒性大为降，即胶束使其毒性大为降低。用聚乙二醇低。用聚乙二醇//磷脂酰乙醇胺聚合物胶束（低浓度时很稳定，磷脂酰乙醇胺聚合物胶束（低浓度时很稳定，粒径粒径7~35nm7~35nm），发现与血浆无明显作用，在血液循环中能长），发现与血浆无明显作用，在血液循环中能长时间存在，且在荷时间存在，且在荷LewisLewis肺癌的小鼠癌组织及肺癌的小鼠癌组织及ELT4ELT4淋巴癌中淋巴癌中浓集，如包载难溶的抗癌药，也在癌中浓集，说明该胶束有良浓集，如包载难溶的抗癌药，也在癌中浓集，说明该胶束有良好的稳定性和靶向性。好的稳定性和靶向性。聚合物胶束与泡囊聚合物胶束与泡囊44由磷脂类和胆固醇的双分子层组成的脂质体，其膜由磷脂类和胆固醇的双分子层组成的脂质体，其膜具有类似生物膜结构成为药物的优良载体。其主要特点是具有具有类似生物膜结构成为药物的优良载体。其主要特点是具有靶向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性。靶向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性。脂质体存在的问题主要是不太稳定，包括药物易渗脂质体存在的问题主要是不太稳定，包括药物易渗漏、磷脂易受氧化和降解等。近年发展成泡囊漏、磷脂易受氧化和降解等。近年发展成泡囊(niosomes(niosomes，亦，亦称囊泡或类脂质体称囊泡或类脂质体))及聚合物泡囊及聚合物泡囊(polymervesicles(polymervesicles或或polpolymersomes)ymersomes)，它们，它们作为药物载体与脂质体的体内外性质极作为药物载体与脂质体的体内外性质极其相似，但较脂质体稳定，比胶束和纳米乳载水溶性药量大，其相似，但较脂质体稳定，比胶束和纳米乳载水溶性药量大，是一类极有前途的新型给药系统。是一类极有前途的新型给药系统。一般泡囊是由非离子型表面活性剂形成，而聚合物一般泡囊是由非离子型表面活性剂形成，而聚合物泡囊则由双亲性嵌段共聚物形成，条件是亲水段和疏水段的长泡囊则由双亲性嵌段共聚物形成，条件是亲水段和疏水段的长度合宜或分子结构中亲水段与疏水段相间排列适当。泡囊和聚度合宜或分子结构中亲水段与疏...
