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抗心肌缺血药-五年制VIP免费

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刘慧liuh@mail.hust.edu.cn.DrugsUsedinmyocardialIschemiaDrugsUsedinmyocardialIschemia缺血性心脏病(ischemicheartdisease),是指冠状动脉功能性或器质性病变所致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。其临床症状主要为心绞痛(angina)。TheGripofAngina疼痛位置:疼痛位置:胸部中间,甚至胸骨底部疼痛特性:疼痛特性:紧缩、压迫感,会放射到其他部位如肩、手臂持续时间:持续时间:3~5分钟,休息可舒缓诱发因素心绞痛临床分型心绞痛临床分型1.劳累性心绞痛2.自发性心绞痛稳定型初发型恶化型卧位型变异型中间综合征梗死后心绞痛3.混合性心绞痛动脉粥样硬化和心肌缺血动脉粥样硬化和心肌缺血ContractilestateHeartrateWalltensionOxygendemandOxygensupplyIschemiaAVoxygendifferenceRegionalmyocardialdistributionCoronarybloodflowLVpressureVentricularvolumeAorticpressureCoronaryvascularresistance>心绞痛发生的病理生理机制Ischemicepisodes:animbalanceinthemyocardialoxygensupply-demandrelationshipInfusiontime治疗环节1.增加心肌供氧2.减少心肌耗氧3.改善心肌代谢4.抑制血小板聚集和抗血栓形成硝酸酯类钙通道阻滞药β肾上腺素受体阻断药抗血小板和抗血栓形成药其他药物(一)硝酸酯类CH2CHCH2OOONO2NO2NO2硝酸甘油(Nitroglycerin)舒张血管平滑肌舒张静脉作用较动脉明显基本作用硝酸甘油一氧化氮(NO)鸟苷酸环化酶cGMP降钙素基因相关肽(CGRP)ATP敏感的K+通道舒张血管保护心肌细胞谷胱甘肽转移酶等激活GTPPGs降低细胞内Ca2+浓度cGMP依赖蛋白激酶(PKG)激活释放药理作用1.降低心肌耗氧量2.增加冠状动脉血流量,改善缺血区的血流供应3.保护缺血的心肌细胞(NO、CGRP、PGI2)4.抑制血小板聚集舒张静脉回心血量↓前负荷↓室壁张力↓心肌耗氧量↓舒张动脉心脏射血阻力↓后负荷↓舒张冠脉解痉挛/改变血分布缺血区冠脉血流量↑心内膜供血↑心肌供氧量↑支血流↑側心肌缺血氧供求失衡心肌缺血缓解非缺血区缺血区心肌局部缺血时给硝酸甘油后非缺血区缺血区输送血管阻力血管阻力血管体内过程口服:首关消除显著——生物利用度低舌下含服:生物利用度高:80%1~2分钟起效,4分钟血浓达高峰持续20~30分钟临床应用各型心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭不良反应及耐受性多继发于血管舒张作用:搏动性头痛直立性低血压诱发或加重心绞痛发作持续用药——NO生成减少——耐受性↑氧化应激?预防:小剂量、间歇用药药物相互作用PDEⅤ抑制药——PDEⅤ↓——cGMP↑——NO↑(西地那芬)硝酸甘油——NO↑心衰心肌梗死脑卒中血管舒张,降压加剧OtherNitrates硝酸异山梨酯isosorbidedinitrate,消心痛作用机制相似,起效慢,作用弱,维持时间较长适用于心绞痛预防和心肌梗死后心衰的长期治疗单硝酸异山梨酯isosorbidemononitrate口服无明显首关消除现象作用及应用与硝酸异梨酯相同指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,从而影响细胞功能的药物(二)钙通道阻滞药(Calciumantagonists;calciumchannelblockers)Ca2+是体内重要的阳离子,具有多种生理功能细胞整合、血液凝固、心脏搏动肌肉收縮、递质释放、腺体分泌——钙拮抗药作用广泛的基础•受体调控性钙通道(Receptoroperatedcalciumchannel,ROC),•电压依赖性钙通道(Voltagedependentcalciumchannel,VDC),•根据其电导值及动力学特性的不同电压依赖性钙通道又分若干亚型,•L-、T-、N-、P-、Q-、R-等•心脏主要为L-及T-型钙通道的几种状态内侧细胞膜激活门失活门激活门失活门CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+静息静息态态静息静息态态CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa2+2+CaCa++CaCa++CaCa2+2+CaCa2+2+激活态激活态激活态激活态失活失活态态失活失活态态外侧硝苯地平维拉帕米地尔硫卓通道的双重门控L-型钙通道(Long-lasting)分布:心肌、血管平滑肌特点:开放时间较久电导值较大(25pS...

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