多发性内分泌腺瘤病主讲人：文仙仙主讲内容定义、流行病学、病因学临床表现诊断治疗病例definition•多发性内分泌肿瘤病（multipleendocrineneoplasia，MEN）：是在同一个人身上同时或先后出现2个或2个以上的内分泌腺体肿瘤或增生而产生的一种临床综合征。它是一种常染色体显性遗传病，可呈家族型发病。分为MEN-1型、MEN-2A型、MEN-2B型、MEN-1和MEN-2混合型四型。Aetiology1•遗传变异学说23•与胺前体摄取有关其他Epidemiology•MEN-1型的患病率为1/10000～1/100000，平均约1/30000。多见于西方国家，亚洲的中国、日本、韩国呈散在报道。多数MEN-1者初诊时只涉及单一内分泌器官病变，其发病率可能被低估。•MEN-2型的患病率大约为1/35000，男女比例约1:1[5]。国外已报道500多个家系[3]，国内多为散在报道[6]。pathology甲状腺甲状腺髓髓样癌样癌甲状甲状旁旁腺增生、腺瘤腺增生、腺瘤，，肾上腺髓质增生、肾上腺髓质增生、及多发性嗜及多发性嗜铬铬细胞瘤细胞瘤腺腺垂垂体腺瘤为主体腺瘤为主甲状甲状旁旁腺增生、腺瘤、腺增生、腺瘤、腺癌腺癌胰胰岛细胞腺瘤、腺癌岛细胞腺瘤、腺癌1-MEN-2classificationMEN1MEN2B•甲状旁腺功能亢进•肠胰内分泌瘤•垂体瘤•肾上腺瘤及其他病变•甲状腺髓样癌（100%）•嗜铬细胞瘤（50%）•甲状旁腺功能亢进症（20%）•甲状腺髓样癌（100%）•嗜铬细胞瘤(50%)•多发性黏膜神经瘤、Marfan综合征MEN2AClinicalFeature（MEN1）aoxuet胰岛细胞瘤（A、B、G、PP）胰岛细胞瘤（A、B、G、PP）垂体瘤垂体瘤123甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进常见而首发。4个甲状旁腺均受累。切除一个腺瘤仍有高钙血症，临床表现与原发性甲旁亢相同。高钙血症，骨骼系统症状泌尿系统症状肿瘤分类:A细胞(胰高血糖素瘤)；B细胞（胰岛素瘤）；G细胞（胃泌素瘤）；PP细胞（胰多肽瘤）1.良性或多发性微腺瘤或大腺瘤。2.肿瘤分泌一种或2种以上的腺垂体激素。3.泌乳素瘤和无功能腺瘤多见。胰岛素瘤：多灶性，切除一个瘤体后易复发，多为良性，反复发作低血糖为特征ClinicalFeature（MEN2A）甲状旁腺功能亢进4个甲状旁腺均受累。切除一个腺瘤后血钙仍升高。临床表现与原发性甲旁亢相同。高钙血症，骨骼系统症状，泌尿系症状。4个甲状旁腺均受累。切除一个腺瘤后血钙仍升高。临床表现与原发性甲旁亢相同。高钙血症，骨骼系统症状，泌尿系症状。嗜铬细胞瘤双侧肾上腺均受累。临床表现与散-发性形似。尿VMA、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高双侧肾上腺均受累。临床表现与散-发性形似。尿VMA、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高甲状腺髓样癌双侧甲状腺均受累。甲状腺结节（坚实、质硬，无压痛、无包膜、形状不规则，冷结节）。血降钙素明显升高(CT)。分泌其他激素（腹泻，腹痛，颜面潮红）。ClinicalFeature（MEN2B）其他其他多发性黏膜神经瘤。Manfan综合征。多发性黏膜神经瘤。Manfan综合征。嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤双侧肾上腺均受累，肾上腺髓质外不发生嗜铬细胞瘤。临床表现与散-发性形似。尿VMA（香草基杏仁酸）、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高双侧肾上腺均受累，肾上腺髓质外不发生嗜铬细胞瘤。临床表现与散-发性形似。尿VMA（香草基杏仁酸）、肾上腺素、间甲-去甲肾上腺素升高甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌双侧甲状腺均受累。甲状腺结节（坚实、质硬，无压痛、无包膜、形状不规则，冷结节）。血降钙素明显升高。分泌其他激素（腹泻，腹痛，颜面潮红）。LaboratorytestingMEN1MEN2AMEN2B•对于有家族史的对象应从15岁开始检查以下项目：1.血钙、磷、碱性磷酸酶，血PTH，空腹低血糖，空腹胰岛素。血GH，血PRL及ACTH测定。2.甲状腺彩超或CT，胰腺彩超或CT，垂体CT或MRI。1.甲状腺触诊及血降钙素检查。2.嗜铬细胞瘤可以无症状，很难排除，建议现查肾上腺彩超，有线索再查肾上腺CT或MRI，24小时尿游离儿茶酚胺测定。3.甲旁亢：高血钙、低血磷，PTH增高。1.更强调早期筛查降钙素，主要是甲状腺髓样癌侵袭性更强进展更快。2.主张在婴儿期及儿童早期对基因携带者进行预防性甲状腺切除。和一旦确诊，所有病人应做甲...
