利尿药及脱水药DiureticsandDehydrantagents山东中医药大学附属医院肾病科尹潇爽一利尿药利尿药diuretics※利尿药的概念与分类■概念利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增加的药物。■分类分类药物尿电解质排泄排钠力作用部位Na＋K＋CI－高效类(呋喃苯++++++++～23％髓袢升支胺酸)粗段髓质利尿酸+++++++～23％和皮质部中效类噻嗪类+++++～8％远曲小管（氢氯噻嗪)近段低效类螺内酯+-+～2％远曲小管氨苯喋啶+-+～2％和集合管乙酰唑胺+++-～1％近曲小管尿液的形成过程：*肾小球滤过*肾小管和集合管的再吸收及分泌※利尿药作用的生理学基础利尿药作用于肾单位的不同部位而产生利尿作用。肾脏尿液生成机理及利尿药的作用机理■尿液生成过程及各部位的作用肾小球滤过血液→→→原尿（180L）→终尿(1~2L）血流量↑滤过↑球管平衡机制，所以增加肾小球滤过率的药物利尿作用弱，一般不做为利尿药使用肾小管各段功能及利尿药作用部位NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4近曲小管近曲小管•主动重吸收60~65%Na+•水、CL-被动重吸收★通过Na+-K+-ATP酶和H+-Na+交换再吸收原尿中Na+(85%NaHCO3,40%NaCl)。利尿药碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺●抑制CA→H+↓→H+-Na+交换↓→利尿●HCO3-重吸收↓尿液为碱性代酸★尿液增加使小管代偿扩张，以下各段对Na+的重吸收代偿性增多，故利尿作用弱。碳酸酐酶：●分布：眼睛睫状体上皮细胞、肾小管上皮细胞、胃黏膜上皮细胞和大脑细胞等。乙酰唑胺●抑制眼睛睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的活性●抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性●抑制胃黏膜上皮细胞中碳酸酐酶的活性乙酰唑胺肾→抑制近曲小管Na＋－H＋交换弱利尿•↓碳酸酐酶眼睫状体→↓房水→↓眼内压治青光眼脑脉络丛→↓脑脊液防高山病•碱化尿液：促进尿酸等酸性物质排泄不良反应：多肾脏髓质渗透压梯度的形成外髓：NaCL主动重吸收（髓袢升支粗段）内髓：NaCL扩散、尿素再循环髓袢降枝细段存在水通道蛋白(AQP2)，只对水通透，对水进行重吸收。•目前尚未发现作用于此的药物。肾小管各段功能及利尿药作用部位NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4髓袢升枝粗段髓质部和皮质部髓袢升支粗段髓袢升支粗段roximalconvolutedtubroximalconvolutedtubuleule间液管腔肾小管细胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+速尿(Furosemide)肾的稀释功能浓缩功能Ca2+Mg2+ATP髓袢升枝粗段髓质部和皮质部通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统，Na+被动重吸收35%。•在细胞内的K+扩散返回管腔，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。作用此段的药物，增加NaCl、Mg2+、Ca2+的排出。•该段参与尿液的稀释和浓缩调节，是高效利尿药的重要作用部位。远曲小管、集合管重吸收10～15%的Na+NaCl醛固酮PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素4NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制1、远曲小管近段远曲小管近段Na+主动重吸收（10%），通过Na+-Cl-共同转运子①①NaNa++-Cl-Cl--同向转运机制同向转运机制。小管管腔膜。小管管腔膜NaNa++-Cl-Cl--通过同向转运体转运入胞后，通过同向转运体转运入胞后，NaNa++经经NaNa++泵进入细胞间液泵进入细胞间液,Cl,Cl--经基膜侧经基膜侧ClCl--通道进入细胞间液。通道进入细胞间液。②②NaNa++-Ca-Ca22＋＋交换。交换。CaCa22＋＋在在PTHPTH调节下经调节下经CaCa22＋＋通道入细胞通道入细胞→→经基膜侧的经基膜侧的NaNa++-C-Caa22＋＋交换运至细胞间液。交换运至细胞间液。噻嗪类噻嗪类干扰干扰Na+-Cl-Na+-Cl-同向转运系统同向转运系统,,影响尿的稀释过程影响尿的稀释过程,,不影响浓缩过程不影响浓缩过程,,故故利尿作用弱于呋塞米利尿作用弱于呋塞...
