无菌药品GMP认证检查要点无菌药品的概念及分类无菌药品的概念无菌药品是要求没有活体微生物存在的药品，也就是法定药品标准中有无菌检查项目的药品。为了达到产品中没有活体微生物，在生产过程中，需要采取各种方法来去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。无菌药品的概念及分类无菌药品的分类最终灭菌的无菌药品耐热的产品，能通过热处理的方式来去除制品中可能存在的微生物，通常采用湿热灭菌法。如，大容量注射剂、小容量注射剂非最终灭菌的无菌药品在工艺过程中，完成内包装后没有一个单独的灭菌过程，其无菌性主要依赖整个过程中保持对各个工序的无菌控制，避免生产过程中的微生物污染。如，粉针剂、冻干粉针剂、部分小容量注射剂、滴眼剂、无菌原料药等无菌药品的概念及分类无菌药品的生产方法的选择首选最终灭菌以保证产品的无菌特性；当灭菌可能会造成副产物等问题时，尽可能从工艺上创造条件，使灭菌成为可行；由于热不稳定性，应使用一种替代方法：除菌过滤和/无菌生产。非最终灭菌无菌药品的基本特征低安全高成本灭菌工艺的选择产品能否121℃湿热灭菌15分钟产品能否湿热灭菌F0≥8分钟，达到SAL≤10－6产品药液能否除菌过滤无菌原料、无菌配制、无菌灌封选用湿热灭菌121℃15分钟药液除菌过滤和无菌灌封否是否是否是使用湿热灭菌F0≥8分钟无菌药品生产中的污染来源人员人是无菌药品生产中的主要污染源，在管理比较到位，生产设备自动化程度较好，操作人员素质较高的企业，人员操作所致的污染率超过70%水源性微生物绝大多数为革兰氏阴性菌，不会形成芽孢，不耐热。其代谢产物及细胞的尸体及碎片均属细胞内毒素的污染源空气中的微生物基本为革兰氏阳性菌，有可能会形成芽孢使其耐热性增大无菌药品生产的特殊要求关键区域和关键表面：关键区域指无菌产品或容器/密封件所暴露的环境区域；关键表面是与无菌产品或容器/密封件相接触的表面。生产环境：通常应在100级洁净区或万级背景下的局部100级洁净区。操作人员：根据工艺规定的环境要求，穿着洁净工作服或无菌工作服无菌工作服式样及穿戴方式无菌药品生产的特殊要求原料及内包装材料：进入无菌区前，应根据材料的性质对其采取除菌、灭菌和去热原处理。惰性气体、压缩空气等介质：直接接触药品的均应经除菌过滤达到无菌状态。生产设备与工器具：应能有效地进行在线或离线的清洗和灭菌。无菌药品生产的特殊要求清洁工具：无菌药品生产环境中的各种表面清洁中使用的器具工具，应能够根据工艺要求有效地清洁灭菌或消毒处理。消毒剂：应有相应的除菌或其他处理措施。如：无菌室内使用的75%酒精应经除菌过滤后使用。厂房的检查要点无菌药品厂房检查的基本内容无菌药品生产厂房与设施是实施药品GMP、保证无菌药品质量的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、便于清洁及日常维护结合具体生产工艺，分清无菌操作区域与洁净区域的联系与区别不同洁净级别区应设相应的洁具间，清洁用具不得跨区使用厂房设计、建造的原则无菌生产设计就是为了减少在生产中对暴露的物料的潜在污染人、物流一定要合理，以减少不必要的活动对暴露产品、容器、包装材料和环境所造成的潜在污染。设备的设计安装安排应合理，使得操作简单易行。无菌室的人员数量应最少，人流的设计应能够减少人员在无菌室的穿越。设备的设计应尽能减少人员数量以及人员操作时的活动量对环境的污染厂房设计、建造的原则产品应在合理的洁净区条件下进行运输无菌生产中各个相互联系的房间要维护好各个房间的独立性，减少动态条件下的相互干扰工艺设备和系统要装配有清洁用配件和阀门在100级无菌生产区域内设置地漏是不合适的关键区域与关键表面的要求洁净区的建筑材料应易于清洗和消毒，房间内表面应无裂缝，墙与地面的连接处应采用圆弧角。地面、墙壁、顶棚材质应坚硬、光滑、易于清洗。顶棚与HEPA过滤器边框之间的缝隙应能够保证严密，满足无菌条件，防止污染不应该存放不必要的物料和设备设备的水平面以及支架上应不易积聚灰尘，在关键区域内的设备不应影响气流的方向，...
