广州医学院第三附属医院药剂科2010-12-18妊娠期用药的风险评估妊娠期用药的风险评估前言妊娠期安全用药，古有言之20世纪60年代早期，Lenz和McBride分别报道，沙利度胺导致新生儿“海豹肢畸形”，引起全世界关注。前言50年来形成共识：多种物质（含部分药物）可导致流产、死胎、先天缺陷、遗传疾病等，且这些物质仍在不断发现中；医务人员和孕妇，乃至全社会，对妊娠期用药的风险意识明显提高，相关知识日渐丰富；针对药物致畸的三级预防，卓有成效，尽管有许多新药上市，先天缺陷的比例（3%-4%）并无增长。已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素介质症状ACE抑制剂和AT-II受体拮抗剂无尿症雄激素女性男性化抗代谢药，苯巴比妥/扑米酮、苯妥英多发性畸形苯二氮卓类药物婴儿松弛综合征四环素（15周后）牙齿变色卡马西平脊柱裂和多种畸形可卡因中枢神经系统、肠和肾损伤香豆素类抗凝血药香豆素综合征己烯雌酚阴道发育不良和肿瘤已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素介质症状米索前列醇莫比乌斯序列征和四肢萎缩青霉胺皮肤松弛维甲酸，维生素A（>25000IU/d）听力、中枢神经系统、心脏血管骨骼发育异常沙利度胺四肢畸形（海豹肢畸形）、自闭症丙戊酸脊柱裂和多发性畸形电离辐射小头畸形和白血病碘中毒可逆性甲状腺功能减退铅认知发育迟缓锂三尖瓣下移畸形甲基汞脑瘫和智力低下酒精胎儿酒精综合征三级预防1级:药品的上市前监督和上市后监督；2级：防止有缺陷的胎儿出生；3级：出生后的早期干预和治疗。但这些远远不够！！80%以上的孕妇可能使用处方药或非处方药一般会接触3-8种药物社会关注点妊娠期药物无意暴露的风险评估妊娠期药物有意暴露的选择妊娠期妇女的特殊药物代谢动力学主要内容妊娠期用药的分类管理妊娠期用药的风险评估与沟通妊娠期用药风险分类FDA妊娠期药物风险分类（2000年发布）：美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X5个级别。A类：人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。B类：动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。C类：不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。很多在妊娠期常用的药物属于此类D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。妊娠期用药分类欧州妊娠期药物风险分类（2007年）首选药物次选药物单次用药具有潜在致畸性禁忌用药抗生素类药物妊娠期风险分类分类药物妊娠期用药风险FDA等级青霉素类阿莫西林首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，孕期首选B头孢菌素类头孢拉定头孢呋辛头孢丙烯可用。此类药可通过胎盘，目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。最好不要使用新药。第二代和第三代头孢菌素（尤其是头孢替坦）应用后常伴随严重的出血症状B大环内脂类红霉素阿奇霉素罗红霉素慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。首选红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药物。B四环素类四环素禁用。为致畸药，此类药容易通过胎盘，并与钙离子紧密络合而影响胎儿牙齿和骨骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。D氨基糖甙类庆大霉素大观霉素禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害（肾毒性和听力损害）D抗生素类药物妊娠期风险分类磺胺类复方新诺明柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症B/D喹诺酮类环丙沙星诺氟沙星司帕沙星...
