痛风的发病机制VIP免费

痛风的发病机理汇报人：荣兰兰定义：痛风是长期嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所引起的一组异质性、代谢性疾病。临床特点：高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石是沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，累及肾脏引起慢性问质性肾炎和肾结石等Ⅲ。常并发心脑血管疾病而危及生命。痛风的发病机理简介：分类：原发性(遗传、酶缺陷等)、继发性(慢性溶血性贫血、甲状旁腺功能亢进、各种肾病等)。痛风的发病机理先决条件：高尿酸血症。高尿酸血症是指”37℃时血清中尿酸含量男性超过416(70mg/L)；女性超过(60mg／L)超过此浓度时尿酸盐可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。5％一12％的高尿酸血症患者最终发展成为痛风，高尿酸血症患者只有出现尿酸盐结晶沉积、关节炎、肾病、肾结石等称为痛风。因此，高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，其次尿酸盐沉积引起炎性反应。高尿酸血症的发病机制尿酸盐沉积引起炎性反应痛风的发病机理尿酸的生成高尿酸血症的发病机制尿酸的排出尿酸是嘌呤的代谢终产物外源性：，占体内尿酸来源的20％，由于食物中摄人的嘌呤在体内几乎都转变成尿酸，痛风诱发和加重的原因。因此高嘌呤饮食可使血尿酸浓度增高；低嘌呤饮食可使血尿酸浓度降低，内源性：占体内尿酸来源的80％，是体内尿酸生成增多的首要因素。包括嘌呤生物合成增多和分解加速，可分为原发性尿酸生成增多和继发性尿酸生成增多。原发性尿酸生成增多的主要因素是酶的缺陷痛风的发病机理嘌呤代谢反馈调节途径①磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高。②磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶的浓度或活性增高。③次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤酸及次黄嘌呤转变为次黄嘌呤核苷酸减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱。④黄嘌呤氧化酶活性增加．以上这些酶的缺陷均可导致尿酸生成增多。①②③已证实可引起临床通风酶缺陷的部位可能有原发性尿酸生成增多痛风的发病机理包括酶的缺陷、细胞转换增加和嘌呤棱苷酸分解加速继发性尿酸生成增多①细胞转换增加常由血液病、恶性肿瘤、银屑病等疾病导致体内核酸合成和分解增强，血尿酸水平增高。②嘌呤核苷酸分解加速：细胞毒性药物短时间内大量破坏细胞导致细胞核裂解，核酸分解加速，尿酸生成增多③酶的缺陷主要为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺乏和葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，分别由Leach-X-伴性Nyhen综合征和糖原贮积症I型所致。痛风的发病机理尿酸的排泄正常人体内尿酸池为1200mg．转换率60％，即每天产生并排出750mg，达到动态平衡。其中1/3由大肠细菌分解，2/3由肾脏排泄。正常人尿酸<600mg／d限制嘌呤饮食，普通饮食时<1000mg／d)。原发性痛风尿酸清除过少约占患者的90％继发性痛风所占比例要少一些。痛风的发病机理尿酸的排泄肾小球的滤过肾小管的重吸收肾小管的分泌分泌后的重吸收生理学及药理学的研究发现肾脏尿酸盐转运的经典模式为：凡是影响上述4个过程的因素．都会影响肾脏对尿酸的排出量肾小球滤过的尿酸90％以上被近端肾小管重吸收然后再分泌，故肾小管是影响尿酸排泄量最重要因素。①肾小球：肾小球的滤过减步导致高尿酸血症主要见于慢性肾脏疾病引起肾功能衰竭，还有肾排尿酸阈值增高。原因未明。②肾小管：肾小管尿酸排泄减少与一些尿酸盐转运蛋白有关，其参与近曲肾小管对尿酸盐的主动分秘和重吸收，其异常与基因变异有关。痛风的发病机理与尿酸有关的基因变异人人有机阴离子转运体：调节许多有机二价阴离子如廿酮戊二酸进入肾近端小管细胞。尿酸和酮戊二酸在近曲小管的基底膜侧交换．从而有利于尿酸盐的分泌，或者与基底膜的尿酸盐排人管周毛细血管及随后的尿酸盐重吸收有关。多药物抵抗蛋白：调节尿酸和其他有机阴离子如环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷、甲氨噍岭通过肾近端小管细胞的顶膜。多药物抵抗蛋白也表达于肝细胞基底外侧膜，推测它可能调节尿酸由肝细胞进人血液，而达种机制足否与尿酸排泄人筋遭的相同目前仍不清楚””痛风的发病机理与尿酸有关的基因变异人托一霍蛋白：是尿酸转运体．也称尿调节素，它是尿中含量最多的蛋白。人尿调节素基因的突变导致尿的浓缩功能降低和高尿酸血症。．推测基因的突变通过肾小管髓撑...