·综述·抗真菌新药———卡泊芬净陈轶坚吴菊芳[关键词]感染;真菌;卡泊芬净中图分类号:R978.5文献标识码:A文章编号:100927708(2004)0520313204Anewantifungalagent,CaspofunginCHENYijian,WUJufang.(InstituteofAntibiotics,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)作者单位:复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040随着免疫缺陷患者的增多以及新的操作技术的开展,深部真菌感染的发病率逐年增加。据报道,深部真菌感染列美国医院感染第4位。是侵袭性真菌感染病死率上升的重要原因。卡泊芬净(caspofun2gin)是一类全新的抗真菌药———棘白菌素(echinocandins)的第1个上市品种(商品名Canci2das,Merk公司)。本品对包括曲霉和念珠菌属在内的真菌均有良好的抗菌作用,已有的临床资料显示本品用于治疗侵袭性曲霉病和念珠菌感染等真菌感染可获得较满意的疗效。以下就卡泊芬净的抗真菌作用、药动学、临床应用和安全性等方面分别综述如下。一、抗真菌作用(一)作用机制葡萄糖多聚物β2(1,3)2D2葡聚糖是许多真菌细胞壁的主要成分,其使细胞壁结构完整,药物不易透入。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成[1]。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。(二)体外抗真菌作用卡泊芬净为杀菌剂,在体外具有广谱抗真菌活性。卡泊芬净对白念珠菌具有良好的抗真菌活性[223]。对其他念珠菌,如热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等的最低抑菌浓度(MIC)也多数在1mg/L以下,作用明显优于吡咯类抗真菌药和氟胞嘧啶,与两性霉素B相似(表1)。卡泊芬净对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉等曲霉属也具有良好的抗真菌活性(表2)[2,426]。Pfaller等[6]报道,本品对顶孢霉属、拟青霉属等的作用优于两性霉素B。对组织胞浆菌[7]和卡氏肺孢菌[8]也有一定作用。由于新型隐球菌不含β2(1,3)2D2糖苷合成酶,故对卡泊芬净天然耐药[9]。卡泊芬净对镰孢霉属、根霉属、丝孢酵母属等作用差[1,6]。联合药敏试验结果显示卡泊芬净能增强两性霉素B或氟康唑的抗真菌活性,此可能与本品抑制细胞壁的合成而增加了后两者的通透性有关[10]。(三)体内抗真菌作用1.Abruzzo等[11]报道,免疫抑制的小鼠接种烟曲霉后,24h腹腔内注射单剂卡泊芬净或两性霉素B(卡泊芬净的剂量为0.031、0.06、0.125、0.25、0.5及1mg/kg,两性霉素B为0.031、0.063、0.125、0.25、0.5及1mg/kg),其中卡泊芬净剂量每日为0.5或1mg/kg共14d的小鼠28d生存率分别为70%和90%。两性霉素B剂量每日0.5或1mg/kg共14d,28d后小鼠的生存率分别为90%和50%,而未使用任何药物的对照组小鼠全部死亡。其中接受卡泊芬净每日≥0.125mg/kg组的小鼠生存率较未使用药物的对照组小鼠有显著提高(≥40%,P≤0.05)。2.Bernard等[12]报道,在大白鼠肺曲霉病模型中,预防性和治疗性应用卡泊芬净均有效。①在预防性试验中,大白鼠气管内接种烟曲霉前2h,给予单剂卡泊芬净0.5,2或8mg/kg,7d后,生存率分别为60%,90%,100%。若给予两性霉素B4mg/kg,7d生存率为100%。而使用盐水的对照组中,7d生存率只有40%。②在治疗性试验中,接种后给予卡泊芬净0.5,2或8mg·kg-1·d-1,两性霉素B4mg·kg-1·d-1或盐水共7d。7d生存率分别为80%,100%,100%,100%和30%。313中国抗感染化疗杂志2004年10月30日第4卷第5期ChinJInfectChemother,Oct.2004,Vol.4,No.5Table1.ComparisonoftheinvitroactivitiesofcaspofunginwithotherantifungalagentsagainstCandidaspp.(MIC90,mg/L)Candidaspp.CaspofunginItraconazoleFluconazoleVoriconazoleAmphotericinBFlucytosineC.albicans0.03-1(427)a0.1-0.8(346)1-80(385)0.015(90)0.2-1(296)0.64-4(256)C.glabrata0.03-1(172)1-4(119)8-64(138)1(21)0.4-2(118)0.08-0.25(98)C.tropicalis0.125-1(127)0.5-0.8(74)2-40(93)0.12(10)0.2-2(84)0.32-1(64)C.parapsilosis0.5-4(134)0.25-0.5(83)1-8(102)0.06(36)1-2(60)1(40)C.krusei1-2(74)2(17)32-128(32)NA0.5-2(37)64(17)C.lusitaniae0.5-2(53)NA2(12)NA2(20)NAC.guilliermondii1-1.6b0.2b0.125-0.4baNumbersinparenthesesstandforisolatestested.bReference,MIC50.Table2.I...
