卵磷脂微乳的制备与理化性质考察VIP免费

卵磷脂微乳的制备与理化性质考察鲁莹!，蒋雪涛，曾仁杰!（第二军医大学药剂教研室，上海"##$%%；!成都军区总医院药剂科，成都&!##’%）摘要目的：对"()各卵磷脂系统中微乳的形成区域以及微乳理化性质随系统中各组分的变化情况进行研究。方法：卵磷脂作表面活性剂，短链醇类作助表面活性剂，采用不同油相考察相图中油包水型微乳形成区域的变化；选择不同处方组分的微乳测定微乳理化性质。结果：各个系统均可形成油包水型微乳，室温下放置数月未见分层。卵磷脂／醇质量比（!*）与水相量对微乳的粘度有显著影响；电导率随着水相含量增加而增大；微乳的粒径随着体系中水相的增加而增大。结论：!*较大，水相含量适中的微乳体系较为适合制备药物载体。关键词微乳；卵磷脂；表面活性剂；助表面活性剂；动态光散射法微乳是一种透明、热力学稳定且各向同性的油水混合系统，一般由表面活性剂与助表面活性剂共同起到稳定作用。它的结构由+,-./*01于!2$%年首次发现，3#年代微乳在%次采油领域有广泛的应用，进入2#年代后由于微乳的某些特殊性质（如外观透明、稳定性好、易于制备、粒径小且均匀等）开始作为药物载体在药学领域应用［!，"］。微乳适于药学应用的特点主要包括：体系中同时含有油相、水相，可以包容不同脂溶性的药物；微乳体系中有大量表面活性物质存在，可以增加某些水难溶性药物及某些大分子药物的溶解度；微乳的分散相的粒径细小且均匀，利于药物在体内的吸收，从而提高药物的生物利用度。国内关于药用微乳处方的研究报道较少且缺乏系统性［%，$］。本文试图通过选用具生物相容性的各种组分（十四酸异丙酯、三辛酸葵酸甘油酯、亚油酸乙酯、卵磷脂等）制备油包水型药用微乳，考察各系统的相图行为和影响微乳形成区域的主要因素。取不同的卵磷脂／醇质量比（!*!4(5!，!4"5!，!5!，!5!4(，!5$等）制备系统的伪三元相图以考察!*对微乳形成区域的影响以及相同!*时油相不同对微乳形成的影响；并且比较了其他常用于制备非药用微乳的短链醇（如丙醇、丁醇、庚醇等）与药用乙醇做助表面活性剂时微乳形成区域的差别。在微乳相图的基础上得到基本处方后，考察了微乳处方中各组分比例对其理化性质的影响，并以收稿日期：!2226#(6%!!78/：（#"!）"(#3#%$%，96*0:/：/.;:1<=:<8>!?1/:18@A-@,1粒径为指标对微乳的处方设计进行了初步探讨。希望可以为药用微乳的组分选择及处方筛选起到一定的指导作用。材料与方法仪器BC!##$型电子天平，上海天平仪器厂；DD+6!!E型电导仪，上海雷磁仪器厂；阿贝折光仪，上海光学仪器厂；FG2#动态光散射法粒径分布仪，美国F>??H-0I81公司。试剂卵磷脂（JE"2&K），上海绿都实业有限公司；十四酸异丙酯、三辛酸葵酸甘油酯，L1:,-8*0公司；亚油酸乙酯，上海油脂一厂；实验中所用各种醇均为分析纯；三蒸水为实验室自制。伪三元相图制备方法在具塞的玻璃试管中，先加入一定比例的卵磷脂与醇，使卵磷脂完全溶解；再加入不同量的油相十四酸异丙酯（:A?M>?M;/*;>:A=0=8，GJN），向混和液中滴加水，同时不停振摇使各组分充分混匀，记下系统的状态变化情况，把相应的点绘制在相图上［(］。含水量低时，各系统均可形成油包水型微乳，表现为一种透明或略带乳光的溶液，偏光显微镜下观察无双折射现象；当表面活性剂含量较高时会出现液晶态，其粘度较大，偏光显微镜下观察有双折射现象；有些油包水型微乳加水至一定量即出现混浊，再加水至一定比例时又澄清，此时认为形成了水包油型微乳。本文主要研究了油包水型微乳的形成，相图中曲线左上方的区域即为油包水型微乳的形成区域。粘度测定乌氏粘度计按中国药典!22(版规定方法测定。·"(·药学学报C,=0J-0>*0,8.=:,0+:1:,0"###，%(（!）5(""((万方数据电导率测定恒温水浴!"#测定微乳的电导率。折光率测定使用阿贝折光仪，按中国药典$%%"版规定方法恒温!&#测定微乳的折光率。粒径测定在比色杯中加入待测微乳样品，输入已测得的微乳粘度及折射率作为参数，用动态光散射法粒径分布仪测定微乳粒径。实验结果!三元相图图$是十四酸异丙酯／卵磷脂／乙醇／水系统立体相图的平面展开图，底面为十四酸异丙酯／卵磷脂／水，顶点为乙醇。左下角...