透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度。透明质酸(hyaluronicacid,HA),又名玻璃酸,是一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸和N2乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而成。与其它天然粘多糖不同,HA分子内不含硫酸基团,也不与蛋白质共价结合,能以自由链形式在体内游离存在。HA广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤软骨滑液中含量较高,血清中含量最低。结构式立项依据1.国内外研究现状自Meyer和Palmer[1]于1934年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其盐后,经过半个多世纪的研究,人们对其结构、理化性质、生物功能已有了比较明确的认识[2—6],其提取制备工艺也日趋完善[6,7]。HA因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆品。比如在医学领域,HA已被广泛应用于关节疾病、眼科手术、预防术后粘连、治疗烫伤以及作为药物载体和助剂等。2.为何研究？如何研究？HA作为糖胺聚糖的一种参与细胞外基质的构建，广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中。对所在器官的组成和功能的发挥有极其重要的作用首先应从HA的提取着手，将HA与药物连接，小鼠尾缘静脉注射，定期检测药物在血浆中的浓度3.自我假说HA可以作为药物载体，能起到缓释药物的功能。研究目标将HA从动物的结缔组织提取纯化出来，通过化学改性，将药物连接到HA上，小鼠尾静脉给药，定期检测药物在小鼠血浆中的浓度，浓度相比对照实验降低。研究内容1、如何提取HA？2、如何将HA与药物连接？3、如何将药物导入小鼠体内？4、定期抽取小鼠血浆，测试其中药物含量可行性分析1、HA广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中,来源广泛，易于提取。2、透明质酸及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力,以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶向性的目的。3、Payan等[8]将类固醇药物甲强龙(methylprednisolone,MPL)通过其21位碳原子上的羟基和HA的羧基发生酯化反应,得到新型的类固醇酯药物载体(HYC141)。HYC141能有效控制MPL释放速率,且通过HYC141运输药物可减少剂量及给药次数,从而降低该类药物对软骨组织的毒副作用。计划及方案设计以公鸡为原料的工艺流程：鸡冠—（丙酮、脱水）—脱水鸡冠—（蒸馏水）—滤液—（Nacl氯仿提取）—水相—（乙醇：沉淀）—透明质酸—（脱水：干燥）—粗品—（0.1mol/LNacl溶解）—溶解液—（稀HCIPH45氯仿）—水相—（NaOH,PH7.7链霉蛋白酶）—酶解液—（氯仿）—水相—（氯化十六烷吡啶）—沉淀—（CaCl2离心）—上清液—（95%乙醇沉淀）—沉淀—（脱水）—HA制品将类固醇药物甲强龙（6-alpha-Methylprednisolone83-43-2）溶解在含HA的溶液中，制成皮下给药制剂注射进小鼠的尾静脉中定期检测小鼠血浆中药物的浓度预期结果时间（min）510152030小鼠A(mg/ml)小鼠B(mg/ml)如上图表格，小鼠A是没有用HA做载体的对照组，开始两分钟的药物浓度相近，时间越久差距越大，（A>B）即HA能有效控制药物的释放速率。研究基础北野静雄等人注册了古HA与生理插性多肚如胰岛紊、人生长激素、表皮生长固子(EGF)等的缓释药制荆的专利[10]．其特点是制剂具有更持久的药性。下面以胰岛紊和人生长澈紊为倒：经费预算公鸡50元/只。1只链酶蛋白酶100mg/315元。10mg小白鼠5元/只。5只甲基强的松龙琥珀酸钠40mgx1瓶35.1元/瓶。一瓶合计：50+31.5+25+35.1=141.6元参考文献[1]MeyerK,PalmerJW.JournalofBiologicalChemistry,1934,107:629—634[2]LapcikLJr,LapcikL,deSmedtS,etal.ChemicalReviews,1998,98(8):2663—2684[3]LaurentTC.TheChemistry,Biology,andMedicalApplicationsofHyaluronanandItsDerivatives.London:PortlandPress,1998[4]ScottJE,HeatleyF.Biomacromolecules,2002,3(3):547—553[5]SatohT,NishiyamaK,NagahataM,etal.PolymersforAdvancedTechnologies,2004,15(12):720—725[6]KakehiK,K...
