291AASLD临床指南原发性胆汁性肝硬化KeithD.Lindor,1M.EricGershwin,2RaoulPoupon,3MarshallKaplan,4NoraV.Bergasa,5andE.JennyHeathcote6该指南获得了AASLD的许可，并代表该研究会的立场。导言这些建议为原发性胆汁性肝硬化（PBC）的治疗提供了一种数据支持性研究方法。它们的依据包括：（1）对全世界新近发表的相关文献进行正式审阅和分析（Medline检索）；（2）美国医师协会卫生实践评估手册（AssessingHealthPracticesandDesigningPracticeGuidelines）1；（3）指导方针，包括美国肝病研究会(AASLD)关于建立和使用防治指南及美国胃肠病学会对指南的政策说明2；以及（4）该指南的作者在该专业领域内的经验。由于主要是用于内科医生，因此这些建议提出的是诊断、治疗以及预防方面的一些首选方法。这些方法尽可能做到灵活，这点和治疗标准不同，后者是一些刚性的政策，所有病例都要遵循。具体的建议是基于所发表的缩写：AASLD,美国肝病研究协会；Alhl,自身免疫性肝炎；ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；LALH-G,国际自身免疫性肝炎组评分表；Ig，免疫球蛋白；PBC，原发性胆汁性肝硬化；PDC-E2，丙酮酸脱氢酶复合物；UDCA，熊去氧胆酸。美国肝病研究协会版权所有Copyright©2009Fromthe1DivisionofGastroenterologyandHepatology,MayoClinic,Rochester,MN;2DivisionofRheumatology,AllergyandClinicalImmunology,UniversityofCalifornia,Davis,Davis,CA;3GastroenterologyandHepatology,HospitalSt.Antoine,Paris,France;4DivisionofGastroenterology,TuftsMedicalCenter,Boston,MA;5DepartmentofMedicine,MetropolitanHospitalCenter,NewYork,NY;and6TorontoWesternHospital,UniversityofToronto,Toronto,Ontario,Canada.ReceivedDecember19,2008;acceptedFebruary5,2009.Addressreprintrequeststo:KeithD.Lindor,M.D.,DivisionofGastroenterologyandHepatology,MayoClinicandFoundation,200FirstStreetSW,Rochester,MN55905.E-mail:lindor.keith@mayo.edu;fax:.Copyright.2009bytheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.在线发表于WileyInterScience(www.mterscience.wiley.com)DOI10.1002lhep.22906可能的利益冲突：未见报告所有美国肝病研究会（AASLD）临床指南均每年更新一次。如果您查看的实践指南出版已超过12个月，请访问www.aasld.Org获取最新材料。相关资料。为了更全面的了解这些证据支持性建议的特征，AASLD的临床指南委员会要求每一条推荐（表1，摘自美国心脏病协会和美国心脏协会实践指南3）都要指定并报告类别（反映效益/风险）和级别（评估强度或可信度）。原发性胆汁性肝硬化的病因学PBC通常被认为是一种典型的自身免疫性疾病，因为其有标志性的血清学标记：抗线粒体抗体（AMA）及特异的胆管病理学。4，5PBC的病因学被认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。6虽然其遗传因素比较清楚，但主要组织相容性复合物（MHC）的相关性变化不一。7已完成的几项大型流行病学研究显示，其与泌尿道感染、生殖激素的替代治疗、指甲油、既往吸烟史和有毒废物弃置地及PBC动物模型中的外源性化学物质有关。8-10PBC一个重要且独特的特征是，其对肝内小胆管的累及有着高度的特异性。用线粒体自身抗原单克隆抗体染色小胆管显示胆管上皮细胞顶端面有强染色。11，12PBC的特征性血清学标记AMA，是一个高度疾病特异性的自身抗体，见于90-95%的患者，而正常对照少于1%。13疾病特异性的抗线粒体应答的靶位是一个家族酶，2-氧酸脱氢酶复合体的所有成员，而且包括丙酮酸脱氢酶复合体（PDC-E2）、支链2-氧酸脱氢酶复合体和2-酮戊二酸脱氢酶复合体。这些酶催化酮酸底物氧化脱羧，定位于线粒体内膜。14，15在一项研究中，仅不到5%的PBC患者AMA阴性。16免疫荧光检测法及目前更为常用的酶联免疫吸附检测方法被用于AMA的检测。PBC患者肝脏和局部淋巴结中自体反应性PDC-E2特异性CD4T细胞较血液中增加100倍到150倍，肝脏中浸润的自体反应性PDC-E2特异性CD8T细胞较血液中增加10倍到15倍。这些数据强烈提示抗线粒体反应或者直接与病理学变化相关，或者与病因学侵害密切相关...
