2006.9第二十四章关于高血压的概念(一)高血压：1999世界卫生组织/国际高血压学会规定：18岁以上成人未应用降压药者的血压≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)者为高血压。高血压作为一个综合征可见于：1.原发性高血压(高血压病)：占95％2.继发性高血压(症状性高血压)。根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为:轻、中、重度或一、二、三期高血压病。血压水平的定义和分类分类收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130～13985～89临界高血压140～14990～941级高血压（轻）140～15990～992级高血压（中）160～179100～1093级高血压（重）≥180≥110高血压病的神经—肾素学说大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋醛固酮分泌水钠潴留血压升高肾素分泌血管收缩血管紧张素↑影响血压的直接因素心输出量￪血压￪外周血管阻力￪血压￪循环血量￪血压￪第一节抗高血压药的分类▲（一）利尿药（二）钙通道阻滞药（三）肾素——血管紧张素系统抑制药（四）交感神经抑制药（五）血管扩张药第二节常用抗高血压药一、利尿降压药✭（一线药物）氢氯噻嗪药理作用排钠利尿，减少血容量。降低细胞内钙，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌对升压物质的反应性。降压作用温和、很少产生耐受性。临床应用基础降压药二、钙通道阻滞药（一线药物）★(calciumchannelblockers)概述：钙通道阻滞药：在通道水平上选择性地阻断钙经细胞膜上的钙通道进入细胞内，从而降低细胞内钙浓度的药物。1967年关于抗心心绞痛药物普尼拉明的作用机理的研讨会上，德国学者首次提出本概念。但多数学者不相信本假设，然而随后三年上述领域开始热烈起来。这类药物是目前治疗心血管疾病和重要药物之一。钙通道阻滞药的药理作用：*心脏：负性肌力、负性频率、负性传导、抗心肌缺血。*血管：舒张平滑肌、保护血管内皮细胞结构和功能完整性、抗动脉粥样硬化。*血液动力学：舒张小动脉，降低外周阻力，增加冠脉、肾血管、脑血管的血流。4.钙拮抗药分三代：第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓疗效稳定、不良反应少第二代：非诺地平、尼群地平、尼卡地平、具有高度的血管选择性，疗效确定第三代：氨氯地平、普拉地平具有高度的血管选择性，同时半衰期长，作用持久。★硝苯地平（nifedipine）★药理作用：抑制细胞外Ca2+的内流，选择性松弛血管平滑肌降压。★临床应用：①各型高血压，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用。②冠心病药动学：口服后30～60min起效，1～2h达降压高峰，作用持续3h；舌下含服2～3min起效，喷雾吸入5min内起效，持续6～8h。不良反应：▲降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前血管扩张所致，非水钠潴留。本品的短效制剂有可能加重心肌缺血，伴心肌缺血的高血压患者慎用。★氨氯地平具有高度的血管选择性，半衰期长，作用平稳而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。起效缓和，渐进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快等症状不明显。口服吸收好，生物利用度高，t1/2长达40～50h，每日只需服药一次，降压作用可维持24h，血药浓度较稳定，可减少血压波动造成器官损伤，用途：用于各型高血压。不良反应：与硝苯地平相似，但发生率低，价格较贵。三、肾素－血管紧张素系统抑制药★（一线药物）血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）可使全身小动脉及静脉收缩，促进血管平滑肌及心肌细胞的增生。目前临床应用的药物主要是从抑制血管紧张素转化酶和阻断AngⅡ受体两方面对RAS进行干预。RAAS系统及其抑制药的作用环节（一）血管紧张素转化酶抑制药★(angiotensinconvertingenzymeinhibitors，ACEl)卡托普利为1977年首先用于治疗高血压的ACEI。目前ACEI在化学结构上有含巯基、羧基和磷酰基三类，用于临床的有巯基类以卡托普利为代表；羧基类以依那普利为代表；磷酰基类以福辛普利为代表。至今已有20余种，且临床应用范围扩大，除应用于心血管疾病的治疗外，已开始应用于中枢神经系统、内分泌系统疾病的治疗。药理作用及作用机制★1·选择性抑制...
