六味地黄丸对糖尿病肾病的影响金新松邵爱弟王琴【关键词】糖尿病肾病；六味地黄丸（富硒浓缩）；蛋白尿糖尿病(diabetes，DM)的发病率逐年上升，DN是DM最严重的并发症之一。DN在中医学中属“消渴”、“水肿”、“虚劳”等病范畴。消渴病的病机主要是禀赋不足，阴津亏耗。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的传统经方，在临床上治疗DN有显著疗效。本研究以六味地黄丸（富硒浓缩）对链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型进行干预，探讨六味地黄丸（富硒浓缩）对DN的治疗作用，其对传统名方的挖掘，中医临床经验的升华，中药治疗难治性肾脏疾病的探索，都有重要的意义。1材料和方法1．1实验材料1．1．1实验动物SPF级健康雄性大鼠(180g～200g)50只1．1．2主要药品及试剂1．1．2．1受试药品的配制将六味地黄丸（富硒浓缩）20080317研成粉末，分别按8kg·d、2g／kg·d标准配制成等体积混悬液。1．1．2．2主要试剂STZ1．2实验方法1．2．1动物分组、造模及给药剂量50只SPF级雄性大鼠(体重180～220g)适应性喂养1周后，禁食不禁水24h，随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、六味地黄丸（富硒浓缩）高剂量组(HG)、六味地黄丸（富硒浓缩）低剂量组(LG)、缬沙坦治疗组(AG)，每组l0只。STZ用枸橼酸钠缓冲液(0．1mol／L，pH4．5)以1％浓度配制，MG、HG、LG和AG组按65mg／kg腹腔一次性注射STZ，NG组注射等量枸橼酸钠缓冲液。六味地黄丸（富硒浓缩）混悬液给药剂量均为2ml／200g。1．2．2标本采集及处理1)尿液：用代谢笼收集大鼠造模成功后第l、4、6周末24h尿液，测24hupq，第6周末测尿p：一MG、尿ALB。2)血液：用血糖仪测造模成功后第1、4、6周末血糖。末次治疗给药24h后取血检测Bun、ALB、TG、CHOL。3)肾组织：末次治疗给药24h后取左肾，光镜检测组织病理变化，电镜下检测超微结构变化。1．2．3病理观察取左肾，常规石蜡包埋，切取3m石蜡切片，行HE染色，光镜检测组织病理变化。取肾组织经2．5％戊二醛前固定，锇酸后固定，纯丙酮脱水，纯包埋液浸润，铀、铅染色，电镜下检测超微结构变化。1．3统计学处理采用SPSSI2．0统计软件进行分析。计量资料均以±s表示，其比较采用单因素的方差分析，组间比较采用Least—SignificantDifference法。2结果主要症状和体征变化实验期间，正常组大鼠表现机灵，活泼反应快，毛发光滑，皮毛致密整齐，有光泽，进食、二便均正常；模型组大鼠消瘦，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组明显增加；各治疗组大鼠体重与正常组比较均减轻，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组多，较模型组少。3讨论DN属中医消渴、水肿等范畴。消渴之名，首见于《素问·奇病论》。根据病机及症状的不同，《内经》还有消瘅、肺消、膈消、消中等名称的记载，历代医家认为其基本病机是肾元虚损，因此治疗上以补肾养阴为主。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的基本方，系宋代钱乙从《金匮要略》的肾气丸减去桂、附而成，用治肾怯诸证。方中以滋阴补肾为主，适当配伍清虚热之品，亦即王冰所说：“壮水之主，以制阳光”。方中重用熟地黄，滋阴补肾，益精填髓，为君药；山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，亦能固精，共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，成为“三补”。配伍泽泻利湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运，三药为“三泻”。三补三泻肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主，这是本方的配伍特点。《兰室秘藏·消渴门》日：“下消者，烦燥引饮，耳轮焦于，小便如膏⋯⋯此肾消也，以六味地黄治之。”《石室秘录·内伤门》中提到的“治消渴之法，以治肾为主。”强调了治肾虚在消渴病中的重要性。在大量的临床及基础实验中证实，六味地黄丸（富硒浓缩）对于DM、高血压、肾病综合症患者、慢性肾功能不全、肾切除动物模型均有确切疗效’。DN的发病机制，受多方面因素的影响，包括代谢因素、血流动力学因素、氧化应激、遗传因素等，其基本病理改变为肾小球体积增大，肾小球基底膜增厚，系膜基质增多，足细胞足突广泛融合。蛋白尿是DN发生发展过程中最常见的变化，对DN的诊断治疗、预后的判断有着重...
