1 注射用埃索美拉唑钠CTD 案例点评分析整理稿 3.2.P.1 剂型及产品组成 1. 标明了辅料种类、作用及执行标准。 2. 灌装时增加4%装量以抵消复溶时的损失。 3. 说明了包装材料及容器。 4. 不足：建议列出辅料型号和百分比。 3.2.P.2.1 处方组成 1. 考察了原料药的溶解性与稳定性，列出FDA 公布的耐信处方，进行了原辅料相容性试验。 2. 不足：产品开发目标缺失；埃索美拉唑钠的吸湿性？埃索美拉唑钠溶液稳定性——温度的影响？问号处内容缺失。 3.2.P.2.2 制剂研究 1. 在处方开发过程中，考察了甘露醇用量、依地酸二钠/依地酸钠钙、依地酸二钠的用量（0.10mg、0.15mg），pH=11.0 相关内容，以性状、有关物质、水分、复溶后性状为考察指标，同时用两个批次对照药品进行比对。 2. 本品小试、注册批的处方一致，不存在过量投料。 3. 本品与耐信质量对比—等同。 4. 制剂相关特性研究方面，结合对照药品，考察了碱度（5.2ml 0.9%氯化钠注射液复溶）、临床使用时的渗透压、复溶（澄清度、复溶时间）、有关物质、对映异构体等，项目比较齐全。 不足： 5. 在 P.2.1.1 中说明埃索美拉唑钠遇光易变色，试验发现本品光照 10 天后性状变为淡绿色，原研产品光照 10 天后是否与本品发生相同变化？—数据？这些均应考察。 6. 不同用量依地酸二钠处方各项指标没有差异，没有说明为什么要加依地酸二钠？配伍后输液中金属离子可能会使药物产生不溶性微粒，继而发生沉淀，故需加依地酸二钠来控制金属离子水平，此项应在配伍后考察，检查项目应为不溶性微粒水平。 7. 潜在的降解产物没有考察，配伍后室温放置下形成的杂质？ 8. 原研产品两批生产日期仅相差 3 个月，刚出厂与接近有效期的批次比较更能说明问题。 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 1. 选择常规冻干工艺，进行工艺研究，包括：a.药液配制，考察了药液pH 值控制、药液的温度、是否需要氮气保护、活性炭用量、原辅料的加入顺序等；b.除菌过滤， 2 考察了滤材选择；c.冷冻干燥，考察了预冻方式和温度、升华升温速率和温度、真空度、解析干燥的温度上限等；d.包装，提供了小试工艺和放大生产工艺，总结了生产工艺和生产设备的变化，随批量规模增加，生产地点、生产设备随之改变。 不足： 2. 灭菌方法的选择 3. 无菌保证/质量方面：过滤前中间体溶液微生物负荷控制；配制后过滤前药物溶液放置时间、温度及空气的影响；溶液的过滤时间；滤材...
