ISPE 制药工程基准指南系列《无菌生产设施》第2 版读书笔记 转自李永康老师 1.美国和欧盟GMP 的原则是: 1）当用无菌工艺生产无菌API 或制剂时，在无菌性方面的要求是一致的，无任何变化。2）如无菌活性成分(APIs)直接分装成制剂，则无菌制剂的GMP 要求适用于 APIs 生产。 2.药品质量管理规范(GMP)在各国的习惯称呼有所不同。美国使用缩写CGMP，而欧洲，日本和其他地区缩写成 GMP。 3.有 6 个工艺步骤建议需要对时间进行控制: 1）配制至灭菌的时间；2）过滤时间；3）生产线上产品暴露时间；4）设备部件灭菌后的存储期；5）胶塞清洗/干燥后至灭菌的时间；6）灭菌后的容器/胶塞的存储期。 4.无菌产品的风险评估： 4.1 早期需考虑的3 个关键问题 （l）剂型:液体，乳剂，粉末或半固体；2）产品是否促进微生物生长：3）产品是否有潜在毒 性或毒 性，生产时可 能 对人 员 造 成伤 害 。 4.2 无菌生产工艺的关键工艺步骤： 1）包装(西林瓶，安凯等等)；2）规模或产量的要求；3）产品如何进出生产区域：4）是否有亚批或连续工艺(例如灭菌隧道)：5）潜在的交叉污染，对敏感成分需早期考虑；6）通过设计或其他控制方法降低风险。4.3 结合产能和规模设计时应考虑以下内容:1）批量；2）批或阶段性生产周期；3）灌装重量和体积；4）生产线转换频率；4）清洁；5）消毒；6）灭菌需求。 5.无菌产品生产的关键工艺步骤：1）配料；2）配制和无菌过滤；3）转运至冻干机；4）灌装和加塞(初级密封)：5）直接接触产品的容器和胶塞的准备，灭菌和除热原；6）已灭菌设备和部件的储存和转运；7）工艺储罐和直接接触产品设备的清洁和灭菌。 6.无菌产品保护和避免污染： 1）通过人员，物料或设备污染（例如设备表面或内部残留物或清洁剂/物料转运至控制区时的污染/人员在不同生产区域移动造成的污染/人员产生的污染）；2 造成化学和生物污染的其它物质有：灰尘/污垢/毛屑 /有毒物质/内毒素 /引 发 感染的物质/生物试 剂。 7.大 多 数 污染都 可 控制，可 采 取 的措 施 包括 有： 选 择 密闭 工艺/去 除污染物来 源 /使 用 隔 离 技 术 /严 格 控制人流 和物流/设计和执 行 有效 的清洁和灭菌程 序 /人员着 装/人员培 训 和生产环 境 控制。 8.为了最大程度降低化学或生物污染风险，建议遵循以下原则: 1）在绝大多数关键区域周围使用嵌套式保护，包括隔离技术；2）严格控制进出关键区域的...
