第七章超敏反应VIP免费

第七章超敏反应超敏反应（hypersensitivity）是指已被某抗原致敏的机体再次接触相同抗原时，发生的一种以组织损伤或功能紊乱为主的特异性免疫应答，又称为变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）。超敏反应与免疫应答一样具有特异性及记忆性等特点，不同之处是可以引起机体组织损伤或功能紊乱，因此，超敏反应实质上是一种病理性的免疫应答。1963年Gell和Coombs根据超敏反应的发生速度、发生机理和临床特点等将其分为四个类型即Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型。Ⅰ型为速发型超敏反应，Ⅱ型为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应，Ⅲ型为免疫复合物或血管炎型超敏反应，Ⅳ型为迟发型超敏反应。其中，Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导可统称为抗体介导型超敏反应Ⅳ型由T细胞介导，又称为T细胞介导型。第一节Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在数分钟内所发生的超敏反应。其主要特点是：①发生快，消退亦快；②主要由特异性IgE介导；③通常引起机体生理功能紊乱，一般不遗留组织损伤；④具有明显个体差异和遗传背景。一、参与超敏反应的物质（一）变应原凡进入机体能诱导产生特异性IgE类抗体，导致超敏反应的抗原称为变应原（allergy）。有些变应原为完全抗原，也有些为半抗原。一般变应原均属外源性抗原。临床上常见的变应原有：药物、异种动物血清、植物花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑或羽毛、昆虫或其毒液以及鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物和某些酶类如枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶A2等。（二）抗体引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要为IgE，因其由变应原诱导产生，又称为反应素（allergins）。正常人血清中其含量极低，超敏患者明显升高。IgE主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管和胃肠道等处的粘膜下固有层淋巴组织中产生，这些部位也是变应原易于侵入和超敏反应常见的发生部位.被变应原刺激后，易于产生IgE类抗体的机体为特应性素质个体，亦称过敏体质者。研究表明：Ⅰ型超敏反应的发生属常染色体显性遗传，可能与MHCⅡ类基因中的某些位点有关，IgE为亲细胞抗体，能通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgEFc受体（FcεR）结合。结合于细胞表面的IgE比较稳定不易降解。（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞1．肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞是参与Ⅰ型超敏反应的主要细胞，胞浆含有嗜碱性颗粒，能释放或介导合成大致相同的活性介质，如组织胺、白三烯、血小板活化因子、缓激肽等。此二类细胞来源于髓样干细胞前体。其细胞表面均具有高亲和力的IgEFc受体，能与IgEFc段牢固结合。肥大细胞主要分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱、以及消化道粘膜下层结缔组织中微血管周围和内脏器官的包膜中，嗜碱性粒细胞主要存在于血液中。2．嗜酸性粒细胞一般认为嗜酸性粒细胞在Ⅰ型超敏反应中具有负反馈调节作用。在Ⅰ型超敏反应发生过程中，肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，可释放嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophillchemotacticfactorofanaphylaxis,ECF-A），引起嗜酸性粒细胞局部聚集。嗜酸性粒细胞通过释放组织胺酶灭活组织胺，释放芳基硫酸酯酶灭活血小板活化因子，同时也可直接吞噬和破坏肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱出的颗粒，从而下调Ⅰ型超敏反应。近年来研究发现，嗜酸性粒细胞被某些细胞因子，如IL-3、IL-5、GM-CSF或PAF活化后，亦可表达高亲和力的IgEFc受体，引发脱颗粒，参与Ⅰ型超敏反应晚期相的形成和维持。（四）活性介质指肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放和合成的主要活性介质1．由脱出颗粒释放的活性介质①组胺（hastamin）：存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒内，随颗粒脱出后被释放，可引起毛细血管扩张，通透性增强；支气管平滑肌收缩、痉挛；粘液腺体分泌增强等生物学效应。此酶作用时间短暂，在体内可迅速被组胺酶降解，失去活性。②激肽（kinin）：是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱出的颗粒所释放的激肽原酶，作用于血浆中的激肽原使之活化，而生成的活性介质。其中缓激肽有收缩平滑肌、扩张血管和增强毛细血管通透性的作用，并能刺激痛觉神经引起疼痛。•细胞新合成的活性介质①白三烯（leukotrens,LTs）与前列腺素D2（pnostaglandins，PGD2）：LT...