最新：心肾综合征利尿剂药物治疗讨论进展心肾综合征（Cardiorenalyndrome, CRS ）是指心脏或肾脏其中 之一的急性或慢性功能障碍引起另一器官的急性或慢性功能障碍［1。 根据急性、慢性疾病和器官受累的序贯性，CRS 可分为 5 个亚型，包 括急性心肾综合征、慢性心肾综合征、急性肾心综合征、慢性肾心综 合征和继发心肾综合征［2。水钠潴留和充血是急性心力衰竭（AHF） 的标志，利尿剂是治疗有或没有 CRS 患者的基石。约 90%的 AHF 患者接受利尿剂治疗［3］但与大规模临床试验数据支持的许多其他心 力衰竭药物治疗不同，利尿剂治疗心力衰竭缺少最佳的循证医学证 据。利尿剂可立即缓解心力衰竭症状，对短期或长期死亡率或再住院 没有益处［4-5J 美国心、脏协会和其他机构最近批准在心力衰竭患者中 使用利尿剂，仅基于专家意见的 I 类推举［6。在心力衰竭的治疗性 临床试验中，利尿剂治疗也是入组受试者的标准治疗。袢利尿剂（呋 塞米、布美他尼、托拉塞米、依他尼酸），以其在肾单位亨利袢中的 作用部位命名，代表了心力衰竭中的主要利尿剂类别。本文重点介绍 袢利尿剂对肾脏血流动力学的影响以及与CRS 相关的利尿剂抵抗 的生理学。1 肾损伤（1 型 CRS ）和肾素心血管紧张素醛固酮系统（RAAS ）激活 与袢利尿剂相关袢利尿剂抑制亨利袢升支粗段中的 Na+-K+-Cl2-协同转运蛋白， 而Na+-K+-Cl2-协同转运蛋白被抑制导致了尿钠排泄和心、力衰竭或者 水肿减轻、血容量减少。袢利尿剂的作用持续时间短，静脉推注和 服给药分别持续 2~3 小时和长达 6 小时。服速尿的生物利用度约 为 50%，数值范围很广［7,解释了对服剂量的反应变化。静脉给 药和新型皮下注射速尿可确保 1%的生物利用度［8-9J 托拉塞米的 半衰期较长，因此需要较少的给药频率［10】与呋塞米相比，鉴于心 力衰竭患者的服生物利用度更可预测且半衰期更长，托拉塞米是减 充血疗法更有效。几项小型讨论和最近的一项荟萃分析已证实上述说 法［11】袢利尿剂对神经激素激活以及可能导致肾损伤的肾脏和全身 血流动力学具有多重影响。AHF （1 型 CRS ）中肾功能恶化与更高的 再住院率和死亡率相关［12-13，］ 一些讨论评估了 AHF 中袢利尿剂不 同给药方案的临床益处及其对肾功能的影响。DOSE-AHF 试验将 308 例 AHF 患者随机分为推注与持续输注速 尿和低剂量（静脉内相当于患者家庭利尿剂剂量）与高剂量方案（2.5 倍在 2x2因子设计...
