胆碱受体激动、抗胆碱酯酶--2010--zhangyanVIP免费

1第六章胆碱受体激动药Cholinoceptoragonists郑州大学基础医学院药理学教研室是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，分为两大类:1.直接作用于胆碱受体的拟胆碱药①M·N胆碱受体激动药(完全拟胆碱药)：乙酰胆碱②M胆碱受体激动药(节后拟胆碱药)：毛果芸香碱③N胆碱受体激动药：烟碱2.间接作用的抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱、有机磷酸酯类拟胆碱药(cholinergicdrugs)可分为两类：•胆碱酯类(cholineesters)–M、N受体均兴奋，但以M受体为主•拟胆碱生物碱类(alkaloids)–主要兴奋M胆碱受体第一节M胆碱受体激动药胆碱酯酶活性高，1个酶分子1分钟水解6×105分子AChACh极易被体内胆碱酯酶水解；性质不稳定PK特点:PD特点:作用广泛,选择性差.Ach仅用做工具药.一、胆碱酯类（M、N胆碱受体激动药）乙酰胆碱acetylcholine,Ach乙酰胆碱acetylcholine,Ach[药理作用]1、心血管系统(1)血管舒张：静注小剂量，全身血管舒张→BP↓,心率↑机制：激动血管内皮细胞M3-R,导致NO释放→引起邻近平滑肌细胞松弛(2)减慢心率(3)减慢房室结和普肯野纤维传导(4)减弱心肌收缩力(5)缩短心房不应期小剂量激动M受体，剂量稍大激动N受体2、胃肠道：兴奋3、泌尿道：平滑肌蠕动增加，逼尿肌收缩、膀胱三角区和外括约肌舒张→膀胱排空4、其他：腺体分泌增加，支气管收缩，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，骨骼肌收缩外源性Ach不易透过血脑屏障，iv不产生明显中枢作用卡巴胆碱(carbachol)特点–不易被AChE水解，作用时间长–选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用–对膀胱和肠道作用明显用途–主要用于局部滴眼治疗青光眼–术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）醋甲胆碱(methacholine)特点–水解速度慢，作用时间较ACh长–对M胆碱受体有相对选择性–心血管系统作用明显用途–口腔黏膜干燥症CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocarpine为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)二、生物碱类（M受体激动药）毛果芸香碱毛果芸香碱((匹鲁卡品匹鲁卡品))pilocarpinpilocarpinee[药理作用]能直接激动M-R，产生M样作用，对眼和腺体的作用最明显1、眼：滴眼,局部作用,能引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用(1)缩瞳：瞳孔括约肌瞳孔开大肌胆碱能神经兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；NE能神经兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱后，激动瞳孔括约肌的M-R，瞳孔缩小(2)降低眼内压房水由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经小梁网流入巩膜静脉窦，最后进入血流。毛果芸香碱通过缩瞳使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降巩膜静脉窦小梁网（滤帘）晶状体睫状体睫状肌松弛巩膜静脉窦悬韧带拉紧后房前房晶状体虹膜悬韧带松弛前房角睫状肌收缩晶状体有弹性，呈球状。悬韧带向外缘牵拉，使晶状体维持较扁平。悬韧带受睫状肌控制。睫状肌有环状和辐射状肌环状肌优势支配（M受体）。动眼神经兴奋时或用拟胆碱药如毛果芸香碱时兴奋环状肌上M受体，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，使眼调节于近视，称调节痉挛。（3）调节痉挛调节：是晶状体聚焦，适合于视近物的过程。调焦距[临床应用]2、腺体：吸收作用能激动腺体的M胆碱受体，腺体(汗腺、唾液腺)分泌明显增加1、对抗阿托品中毒：吸收作用除用于抗胆碱药阿托品等中毒抢救外，其他应用价值不大2、青光眼：闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狭窄，眼内压增高。毛果芸香碱能使眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼症状，疗效较好开角青光眼（慢性单纯性青光眼）的治疗。这种青光眼无前房角狭窄和闭塞情况，而是由于小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。毛果芸香碱可通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降，早期有一定疗效主要用于眼科3、虹膜炎:与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收注意事项：滴眼时应压迫内眦，...