1Chapter28抗心绞痛药DrugsUsedforAnginaPectoris2InstructionalObjectives1.列举抗心绞痛药物分类及代表药。2.简述硝酸甘油、-R阻断药及钙拮抗药抗心绞痛作用。3.分析硝酸酯类与-R阻断药合用治疗心绞痛是否合理。3§1Introduction(概述)心绞痛（anginapectoris）是因冠脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。4【心绞痛分类】稳定型心绞痛Stableanginapectoris冠脉粥样硬化，激动或劳累时发作。不稳定型心绞痛Unstableanginapectoris冠脉粥样硬化，血栓，疼痛更强，持续时间更长，可发展为急性心梗或猝死。变异型心绞痛Variantanginapectoris冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。5【发病机理】Animbalanceinthemyocardialoxygensupply-requirement心肌需氧与供氧失平衡6决定心肌耗氧量因素室壁张力Ventricularwalltension心率HR心室收缩力Ventricularcontractility射血时间Ejectiontime三项乘积＝收缩压×心率×左心室射血时间二项乘积＝收缩压×心率8Normal供氧需氧Angina供氧耗氧冠脉硬化痉挛栓塞HR↑收缩力↑心室容积↑射血时间↑AnginaiscausedbynarrowingAnginaiscausedbynarrowingofthecoronaryarteriesofthecoronaryarteries10治疗原则：耗氧室壁张力心率心肌收缩力心脏负荷冠脉血流量侧枝循环心舒张时间供氧〓恢复心肌氧的供需平衡11【Classificationofantianginaldrugs】抗心绞痛药物分类1.硝酸酯类Organicnitrates2.-Rblockers3.钙拮抗剂Calciumchannelblockers4.Others12§2硝酸酯类Organicnitrates硝酸甘油Nitroglycerin['naitrəu'ɡlisəri:n]【Pharmacokinetics】药动学1.口服无效,舌下含服；first-passelimination2.可透皮吸收。13【Pharmacologicalactions】药理作用扩张V回心血量↓扩张A外周阻力↓Note:HR↑、心肌收缩力↑→耗氧↑1.↓心肌耗氧量耗氧前负荷后负荷142.扩张冠脉，↑缺血区血流Nitroglycerin→舒张侧支血管→血流重新分布→从非缺血区经侧支流向缺血区→缺血区血供↑3.↓LVEDP，↑心内膜血供Nitroglycerin扩V→LVEDP↓扩心外膜大血管4.保护缺血的心肌NOPGI2↑、降钙素基因相关肽↑图28-2硝酸甘油对冠脉血流分布的影响17【Mechanismofvasodilation】(扩血管机理)硝酸酯类与受体结合→生成NO→（＋）鸟苷酸环化酶→cGMP↑→（＋)cGMP依赖性蛋白激酶→肌球蛋白轻链去磷酸化→扩血管The1998NobelPrizeinPhysiologyorMedicineNitricoxideasasignalingmoleculeinthecardiovascularsystemRobertFFurchgottLouisJIgnarroFeridMurad紐約州立大學─佛曲家加州大學洛杉磯分校─伊各納若德州大學休士頓醫─學院繆瑞19【Clinicaluses】临床应用1.各型心绞痛:舌下Alltypesofanginapectoris2.急性心肌梗死Acutemyocardialinfarction(AMI)3.充血性心衰Congestiveheartfailure（CHF）20【Adversereactions】不良反应1.扩血管：面颊发红、搏动性头痛、眼压↑、体位性低血压、颅内压↑。2.耐受性：间歇给药：间隔8小时以上补充含巯基药：卡托普利等硝酸异山梨酯(消心痛)单硝酸异山梨酯21§3-RBlockers普萘洛尔Propranolol【Antianginaleffects】抗心绞痛作用1.↓心肌耗氧量(-)1-R收缩力↓、HR↓、BP↓Note：心肌收缩力射血时间心容积耗氧222.↑缺血区供血供氧(1)HR↓→舒张期↑→心内膜血流↑(2)增加缺血区侧支循环(3)促氧合Hb中氧的解离→组织氧供↑23【Clinicaluses】临床应用1.稳定型心绞痛尤其是伴高血压和心律失常者。2.心肌梗死：慎用Question-R阻断剂能否用于变异型心绞痛?NO！收缩冠脉24§4钙通道阻断药CalciumChannelBlockers硝苯地平(心痛定Nifedipine)维拉帕米(异搏定Verapamil)地尔硫卓(Diltiazem)251.↓心肌耗氧量：收缩力↓、HR↓、心负荷↓2.解除冠脉痉挛3.保护缺血心肌：防止心肌细胞Ca2+超载线粒体内Ca2+积聚→失去氧化磷酸化能力→细胞死亡4.抑制血小板聚集：动脉粥样硬化斑块破裂→血小板粘附和聚集→形成血栓→心肌梗死【Antianginaleffects】抗心绞痛作用26【Clinicaluses】临床应用1.变异性心绞痛：firstchoice首选2.稳定型或不稳定型心绞痛3.急性心肌梗死优点：1.可用于伴...
