抗菌药概述及B内酰胺类影像VIP免费

抗菌药物概论化学治疗（chemotherapy）：对病原体（微生物、寄生虫、癌细胞）所致疾病的药物治疗，简称化疗。化疗药物：用于化学治疗的药物，包括：抗菌药（antibacterial）抗真菌药（antifungal）抗病毒药（antiviral）抗寄生虫药（antiparasitic）抗肿瘤药（antineoplastic）常用术语抗菌药（antibacterialagents）：能抑制或杀灭病原菌的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素（antibiotics）：由各种微生物产生的能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物。分天然的和人工半合成品抑菌药（（bacteriostaticdrugsbacteriostaticdrugs））：抑制病原菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的药物。杀菌药（（bactericidaldrugsbactericidaldrugs））：杀灭病原菌的药物。抗菌谱（（antibacterialspectrumantibacterialspectrum））：抗菌药的抗菌范围。分窄谱抗菌药和广谱抗菌药。抗菌活性（（antibacterialactivityantibacterialactivity））：抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度(MIC)：体外抑制病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度。化疗指数（chemotherapeuticindex）：CI=LD50/ED50或LD5/ED95抗菌后效应(postantibioticeffect,PAE)：细菌与抗菌药短暂接触，抗菌药浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间表示。机体药物病原体耐药性致病作用抗病能力体内过程防治作用与不良反应机体、药物及病原体的相互作用攻击病原体机体—化疗药物—病原体三者相互关系：化疗药物—病原体三者相互关系：抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成2.改变胞浆膜通透性3.抑制细菌蛋白质合成4.影响叶酸代谢5.影响核酸代谢•细菌对抗菌药物的耐药性•细菌耐药性产生机制•1.产生灭活酶•2.改变靶位结构•3.改变代谢途径•4.降低细菌胞浆膜通透性•5.细菌对抗菌药物的泵出作用（主动流出系统）避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药抗菌药物合理应用原则应用原则病原菌的确认诊断按适应症选药根据药效学和药动学相结合原则选药抗菌药物的预防性应用肝、肾功能不良者抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用抗菌药物的联合应用•抗菌药物的联合应用联合用药结果：无关：联合应用≤较强的单一药物作用相加：联合应用=各药作用之和增强（协同）：联合应用>各药作用之和拮抗：联合应用——无效或疗效减弱I（繁殖期杀菌剂）、II（静止期杀菌剂）、III（快速抑菌剂）、IV（慢效抑菌药）I+II协同I+III拮抗I+IV无关或相加II+IV相加II+III相加或协同β-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotics)一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素包括：青霉素类6-APA(六氨基青霉烷酸)头孢菌素类7-ACA（七氨基头孢烷酸）非典型β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂CNHCHCHCOOCNCHCH3CH3COOHSSiteofpenicillinaseaction.Breakageofthelactamring.STRUCTUREOFPENICILLINsubstituentsRNucleus6-aminopenicillanicacid(6-APA)6-氨基青霉烷酸AB抗菌作用机制及细菌耐药性抗菌机制作用靶点：黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs）PBPs分类：1.大分子量2.小分子量与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需抗菌机制与细菌PBPs结合，抑制细菌粘肽合成酶活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化Pepti-Pepti-DoglycanDoglycanLayersLayers细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白TeichoicAcidTeichoicAcidLipopolyLipopolysaccharidesaccharide脂蛋白黏肽作用特点对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，对急性、严重感染疗效好选择性杀菌青霉素对G+菌效果好，对G-b几乎无效——窄谱影响抗菌作用因素药物穿透G+球菌细胞壁或G-杆菌外膜(第一道穿透屏障)难易药物对-ß内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性药物与PBPs亲和力耐药机制产生水解酶窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生牵制机制（trappingmechani...