抗癫痫和抗惊厥药Antiepileptic.VIP免费

第13章抗癫痫和抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsivedrugs§1抗癫痫药是一种发作性、短暂性大脑功能失调综合症。发作具有突然性、暂短性、反复性。1.癫痫（Epilepsy）Epilepsyisaneurologicaldisordercharacterizedbyshort,recurrentelectricalmalfunctionsofthebrainwhichleadstochangesinmuscleactivity,sensationandconsciousness.不同病因引起脑灰质N元群过度放电。局部病灶神经元同时去极化产生阵发性异常高频放电，病灶异常放电向病灶周围正常脑组织扩布，致脑组织广泛兴奋,出现特有惊厥症状。2.癫痫发作可能的原因向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电，向脑内注射GABAA受体拮抗剂也可诱发异常高频放电。提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关Manyfactorsmaycontributetotheonsetofepilepsy.Manyfactorsmaycontributetotheonsetofepilepsy.Braindamagerelatedtobirth•Brainabnormalitiespresentbeforebirth•Braininfections•Braintumors•Abnormalitiesinbloodvesselsofthebrain•Headinjuries•Drugoralcoholabuse•Leadpoisoning•Familyhistoryofseizuredisorders•Stroke•LowbloodsugarA.全身性发作1)癫痫大发作(强直-阵挛性发作)俗称羊癫风。3.癫痫发作类型2)癫痫持续状态：短时间连续发生大发作，处于昏迷状态且间歇期逐渐缩短，体温升高。3)癫痫小发作（失神发作）：儿童多见。以意识障碍为主，有极短暂神志丧失，凝神而无神，手中持物落地。无惊厥。历时数秒或半分钟。无记忆。可见脑电异常。4)肌阵挛性发作：肌肉阵挛抽搐为主，持续数秒钟。分为婴儿痉挛、儿童肌阵挛、青春期后肌阵挛。B.限局性发作1)单纯性限局性发作：一侧肢体或面部肌群发生阵挛性痉挛或一侧肢体感觉异常。抽停后，肢轻瘫。2)综合性限局性发作（精神运动性发作）：意识模糊，行为异常。清醒后，有的无记忆，有的则有。筛选抗癫痫药常用动物实验方法动物模型戊四唑（pentylenetetrazol,PTZ）诱发惊厥,观察药物对小发作的作用。最大电休克发作（maximalelectricshock,MES）,用于观察药物对大发作、限局性发作是否有效。点燃发作（kindledseizures)在动物特定脑区核团用电极（或药物、温度）给予阈下刺激，经1-2次/日反复刺激，引起放电现象，并出现放电加强现象。似大发作。Pharmacokinetics：im局部产生沉淀，吸收不规则。90%血浆蛋白结合率，4-8mg/kg/d（口服）需1-2周达有效水平，显效缓慢。口服大部分在肠道吸收，吸收缓慢而不规则，个体差异大。苯妥英钠（phenytoinsodium）又名：大仑丁（Dilantin）Pharmacologicaleffects：作用特点:选择性好，抗癫痫同时不引起广泛中枢抑制，不出现镇静，催眠作用。Mechanismsofaction：•有阻断Na+通道、膜稳定作用。减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静止态的速率。提高所谓“使用依赖性”（use-dependence）,即越是高频异常放电神经元受抑制越明显。对神经元正常放电无影响。•选择性抑制电压依赖性Ca2+通道（L、N型）•增强GABA抑制性神经递质介导的抑制性反应。Clinicalusages1.治疗癫痫大发作，缓慢静注用于癫痫持续状态，对精神运动性发作有效，但对小发作无效，甚能增加发作次数，禁用！2.外周神经痛：如三叉神经痛，舌咽神经痛等多种神经痛。3.快速型心律失常。注意：不能突然停药，会诱发癫痫持续状态。Untowardeffects：1.局部刺激：属强碱性。口服刺激胃引起恶心，呕吐；iv引起静脉炎；长期应用引起齿龈增生。2.神经系统：偶见眩晕，失眠，头痛，共济失调，眼球震颤。3.血液系统：长期用药影响叶酸吸收、代谢,致巨细胞贫血;也可引起粒细胞、血小板减少和再生障碍性贫血。定期检查血象!4.过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹，药热，剥脱性皮炎。5.其他：长期用加速维生素D代谢致骨软化；诱导肝药酶，促自身及其它药物代谢；妊娠早期服药有致畸报道与苯妥英钠比较：1.显效时间：出现快，口服0.1-0.2g，1-2h显效2.选择性：不高。较大剂量或连续应用出现嗜睡，精神萎靡，影响日常活动。苯巴比妥(phenobarbital),又名：鲁米那（luminal）3.抗痫谱：似苯妥英钠。对大发作疗效好；iv治疗癫痫持续状态，可在iv...