原发性干燥综合症（PSS）的若干问题皖南医学院弋矶山医院风湿免疫科徐亮历史回顾•MikuliczMikulicz于于18921892年首先报道一例男性患者，双侧年首先报道一例男性患者，双侧腮腺和泪腺肿大并伴有大量“圆形细胞”浸润。腮腺和泪腺肿大并伴有大量“圆形细胞”浸润。•19331933年，年，SjogrenSjogren报道报道1919例具有口干燥症和例具有口干燥症和KCKCSS女性患者的临床和病理资料，发现其中有女性患者的临床和病理资料，发现其中有1313例例具有慢性关节炎。具有慢性关节炎。•19531953年，年，MorganMorgan等研究认为，“等研究认为，“MikuliczMikulicz病”病”其实就是其实就是SjogrenSjogren提出的“干燥综合症”。提出的“干燥综合症”。•19601960年，年，BlochBloch提出了原发性干燥综合症和继发提出了原发性干燥综合症和继发性干燥综合症的区别性干燥综合症的区别原发性干燥综合征的发病机制腺体分泌的神经—内分泌途径腺体分泌的神经—内分泌途径腺腺体体黏膜表面黏膜表面水、黏液蛋白水、黏液蛋白泪腺、涎腺泪腺、涎腺神经核团神经核团中枢皮质中枢皮质信号传入信号传入血血管管水、水、营养营养素、素、激素激素淋巴细胞淋巴细胞细胞因子细胞因子自身抗体自身抗体味觉、焦虑、紧张味觉、焦虑、紧张PSS的发生过程•腺体内小的内皮血管分化为高柱状内皮静脉，并表达腺体内小的内皮血管分化为高柱状内皮静脉，并表达黏附分子、释放趋化因子黏附分子、释放趋化因子•CD4+TCD4+T细胞迁徙入泪腺、涎腺小叶中央的腺体，并细胞迁徙入泪腺、涎腺小叶中央的腺体，并形成“淋巴细胞灶”形成“淋巴细胞灶”•TT细胞合成、分泌肿瘤坏死因子（细胞合成、分泌肿瘤坏死因子（TNF-aTNF-a）和干扰素）和干扰素（（IFN-IFN-γγ）；上皮细胞分泌）；上皮细胞分泌IL-1IL-1•上皮细胞上调表达上皮细胞上调表达HLA-DRHLA-DR、、DQDQ和共刺激分子和共刺激分子B7B7•穿孔素和粒酶表达上调，破坏导管细胞穿孔素和粒酶表达上调，破坏导管细胞•CD4+TCD4+T细胞表面细胞表面FasFas和上皮细胞表面和上皮细胞表面FasFas配体配体表达上调，导致上皮细胞凋亡增加表达上调，导致上皮细胞凋亡增加•TT细胞分泌细胞分泌Bcl-2Bcl-2、、Bcl-XBcl-X增加，阻止自身凋亡增加，阻止自身凋亡•BB细胞克隆性扩增，核型转位（细胞克隆性扩增，核型转位（t14:18t14:18）风险增）风险增大，形成非霍奇金淋巴瘤风险增大大，形成非霍奇金淋巴瘤风险增大•由于由于TT、、BB细胞，上皮细胞活化；细胞，上皮细胞活化；IL-1IL-1、、IL6IL6、、TNF-aTNF-a释放，介导急性时相反应蛋白（释放，介导急性时相反应蛋白（ESRESR、、CCRPRP）增加）增加PSS的病理特征•PSSPSS是全身性自身免疫病，其靶器官（涎腺、泪是全身性自身免疫病，其靶器官（涎腺、泪腺）易于活检，便于进行临床腺）易于活检，便于进行临床--病理对照研究病理对照研究•只有只有50%50%的腺泡和导管遭到破坏，因此干燥症状的腺泡和导管遭到破坏，因此干燥症状是由于残存腺体功能失调引起（涉及细胞因子，是由于残存腺体功能失调引起（涉及细胞因子，金属蛋白酶，自身抗体）金属蛋白酶，自身抗体）•腺体分化发育内在缺陷在自身抗体产生中起重要腺体分化发育内在缺陷在自身抗体产生中起重要作用；疾病早期分泌趋化因子，晚期上皮细胞表作用；疾病早期分泌趋化因子，晚期上皮细胞表达达MHC2MHC2类分子并分泌炎性细胞因子类分子并分泌炎性细胞因子PSS腺体外临床表现•呼吸系统：继发于上、下呼吸道干燥伴有粘液呼吸系统：继发于上、下呼吸道干燥伴有粘液缺失的慢性支气管炎；淋巴细胞性间质性肺炎；缺失的慢性支气管炎；淋巴细胞性间质性肺炎；假性淋巴瘤；淋巴瘤；胸腔积液和肺动脉高压。假性淋巴瘤；淋巴瘤；胸腔积液和肺动脉高压。•胃肠道：继发于干燥的吞咽困难；萎缩性胃炎；胃肠道：继发于干燥的吞咽困难；萎缩性胃炎；胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎胆汁性肝硬化或硬化性胆管炎•皮肤粘膜病变：口腔和阴道的念珠菌感染；高皮肤粘膜病变：口腔和阴道的念珠菌感染；高球蛋白血症性紫癜；雷诺现象，血管炎。球蛋白血症性紫癜；雷诺现象，血管炎。•内分泌、神经和肌...
