麦考酚酸酯胶囊说明书-国家食品药品监督管理局【药品名称】麦考酚酸酯胶囊【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。【药理毒理】霉酚酸酯(简称 MMF)是霉酚酸(MPA)的 2-乙基酯类衍生物。MPA 是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA 对淋巴细胞具有高度选择作用。抑制淋巴细胞增殖所需的 MPA 浓度，对大多数淋巴细胞无抑制作用，MPA 还能通过直接抑制 B 细胞的增殖来抑制抗体的形成。治疗量的 MMF 并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素-I，也不抑制有丝分裂原激活的外周淋巴细胞合成白介素-Ⅱ 和其受体表达，这点也不同于环孢霉素、FK-506。此外，MPA 介导的体外淋巴细胞三磷酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化成糖蛋白。通过这种机制，MPA 可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症部位的聚集。【药代学】口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份 MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的 94%(根据 MPA 曲线下面积)，口服后在循环中测不出 MMF。肾移植病人口服 MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血 MPA 峰值将降低40%。由于肠肝循环作用，服药后 6-12hr 将出现第二个血浆 MPA 高峰，与消胆胺同时服用将使 MPA 曲线下面积减少约 40%，表明 MPA 通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的 MPA 与血浆蛋白结合。MPA 主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成 MPA 的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG 无药理活性。MMF 代谢成的 MPA 有极少量(<1%)从尿液排出，多数(87%)以 MPAG 的形式从尿液排出。移植后近期内(<40 日)，平均曲线下面积(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低 50%。单剂研究显示，严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率<25mL/分/1.73m2)。MPA 曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高 25-75%。同样情况下，MPAG 曲线下面积高 3-6 倍，与 MPAG 主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的 MMF 多次剂量药物动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的 MPA0-12hr 曲线下面积与无肾功能延迟恢复的患者无显著差异。但无活性成分的 MPAG，其 0-12hr 曲线下面积比肾功能正常恢复病人高 2-3 倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对 MPA 的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆性肝硬化，可能对这一过程产生影响。【适应症】预防同种肾移植病人的排斥...
