精品文档---下载后可任意编辑LDR、IM7 诱导 CML 白血病干祖细胞凋亡及其作用机制的实验讨论的开题报告一、 讨论背景和目的慢性髓系白血病(CML)是一种以骨髓中粒细胞系白血病细胞增生、骨髓纤维化、脾大等为特征的克隆性疾病，常见于中老年人。目前 CML的治疗主要依靠 Bcr-Abl 酪氨酸激酶的抑制剂，如伊马替尼等，但常常会发生耐药性和不良反应，因此需要寻找新的治疗方法。白血病干祖细胞(LSCs)是导致 CML 复发和进展的主要原因之一，因此寻找诱导 LSCs凋亡的方法或药物，成为 CML 治疗的热点讨论。LDR（低剂量辐射）作为一种非化学性治疗方法，已经被广泛应用于肿瘤治疗中。而 IM7 是一种针对 LSCs 的抗体，已经成功地用于治疗CML 和其它肿瘤。因此本讨论的目的是探究 LDR 和 IM7 对 CML 干祖细胞的干扰作用及其作用机制，寻找有效的治疗 CML 的方法，为 CML 的治疗提供新的思路和方法。二、 讨论方法（1）建立 CML 小鼠模型。将 BALB/c 小鼠骨髓细胞移植到 NOD/SCID 小鼠体内，构建人 CML小鼠模型。（2）采纳 LDR 和 IM7 分别单独或联合处理 CML 小鼠，观察 LSCs增殖和凋亡，评价治疗效果。LDR 处理条件：剂量为 0.5 Gy/次，间隔 2 天，连续 3 次；IM7 处理条件：每天 10 µg/g 体重，连续 7 天。（3）检测 LDR 和 IM7 联合作用后对 CML 小鼠中凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Caspase-3 等的表达情况。（4）通过 RNA 测序技术，分析 LDR 和 IM7 联合作用后对 CML 干祖细胞基因表达谱的影响，并进行 GO、KEGG 等生物信息学分析。三、 讨论意义和预期结果本讨论将探究 LDR 和 IM7 联合作用是否可以诱导 CML 干祖细胞凋亡，并探究其作用机制。结果有望为寻找新型 CML 治疗药物和方法提供新的思路和方向。
