TRB3/AMPK 信号通路介导肥胖和糖尿病状态下脂肪组织功能紊乱的机制讨论讨论背景肥胖和 2 型糖尿病均是与生活方式密切相关的代谢疾病,二者在全球呈广泛流行趋势。据统计,全世界约有 10 亿人超重或过度肥胖。胰岛素抵抗是肥胖和 2 型糖尿病的重要特征。脂肪组织功能紊乱在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)发生进展中具有重要作用。因此,探讨肥胖和 2 型糖尿病状态下脂肪组织胰岛素抵抗产生的深层机制,建立以机制为导向的治疗措施成为近年来防治肥胖和糖尿病发生的讨论热点。脂肪组织与胰岛素抵抗密切相关。讨论发现,脂肪组织不仅仅是一个能量储存器官,还是重要的内分泌器官;作为机体最大的内分泌器官,脂肪组织通过分泌脂肪因子参加调节体内胰岛素靶器官的生物效应。脂肪组织在调节免疫和维持机体糖脂代谢平衡的过程中发挥重要作用。脂肪组织的形态特性、分布、大小、分化程度、分泌功能等与胰岛素敏感性息息相关,然而肥胖和糖尿病状态下,脂肪组织功能紊乱的具体分子机制尚不清楚。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)在脂肪组织功能紊乱的发生、进展中具有不可忽视的作用。机体的脂肪组织、肝脏组织、骨骼肌以及胰腺当中均存在着大量的 AMPK,其活化过程主要是通过分解代谢功能的开启以及合成代谢功能的关闭来实现,从而使机体内的代谢与能量平衡处于一种稳态;所以目前 AMPK 被普遍认为是调控机体能量代谢平衡“总开关”;现有的讨论已经表明,AMPK 广泛介入了机体主要组织的糖脂代谢调控过程,很有可能会成为防治肥胖和 2 型糖尿病的一个新靶点。TRB3 是调节 AMPK 信号通路的关键调控蛋白。TRB3 基因具有广泛的生物活性,与机体的糖脂代谢以及 IR 存在着密切的联系。目前已经有大量讨论表明,TRB3 具有直接调节 AMPK 的功能,是 AMPK 信号通路的关键调控蛋白。因此我们推测 TRB3 可能通过抑制 AMPK 活性,从而加重脂肪组织糖脂代谢功能紊乱,进而诱导肥胖和糖尿病患者胰岛素抵抗的发生和进展。本讨论以胰岛素抵抗脂肪细胞为讨论对象,通过腺病毒转染,诱导 TRB3 基因沉默,综合运用油红 O染色和分子生物学技术讨论 TRB3 基因沉默后脂肪细胞功能紊乱的变化,探讨TRB3/AMPK 信号传导通路在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及其可能的分子机制。讨论目的通过采纳高糖高胰岛素以及软脂酸刺激诱导脂肪细胞,使之出现胰岛素抵抗,从细胞水平探讨 TRB3 基因沉默对胰岛素抵抗(IR)和 AMPK 信号通路的影响。实验方...
