CRRT的药代动力学及药物调整CRRT的药代动力学及药物调整陈未平www.themegallery.comCompanyLogo目录CRRT患者药代动力学改变1CRRT药物清除的影响因素2CRRT时药物清除的调整3www.themegallery.comCompanyLogo目录CRRT患者药代动力学改变1CRRT药物清除的影响因素2CRRT时药物清除的调整3www.themegallery.comCompanyLogoCRRT概念持续性肾脏替代治疗（continuousrenalreplacementtherapy，CRRT）是采用每天连续24小时或接近24小时的一种长时间的连续的体外血液净化治疗方法以替代受损的肾功能.www.themegallery.comCompanyLogo危重病患者的临床特点病情重而复杂，变化迅速常伴血流动力学的改变常伴多脏器功能不全（肾、肝、心、肺等）常伴内环境严重紊乱www.themegallery.comCompanyLogo药代动力学定义是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。是机体对药物的处理过程www.themegallery.comCompanyLogoCRRT患者药代动力学改变用药种类多，相互作用复杂疾病影响药物代谢动力学CRRT影响药物代谢动力学www.themegallery.comCompanyLogoCRRT影响药物代谢动力学直接影响：对流弥散吸附治疗剂量间接影响www.themegallery.comCompanyLogo研究现状研究不多病例数少CRRT标准不一患者病理生理状态不同www.themegallery.comCompanyLogo正常人药代动力学存在个体差异CRRT患者药代动力学的个体差异更大准确预测危重患者的药代动力学存在很大困难www.themegallery.comCompanyLogo目录CRRT患者药代动力学改变1CRRT药物清除的影响因素2CRRT时药物清除的调整3www.themegallery.comCompanyLogoCRRT药物清除的影响因素药物性质血液净化方式及透析器患者自身情况www.themegallery.comCompanyLogo一药物性质清除率表观分布容积半衰期蛋白结合率药物电荷分子量药物筛选系数www.themegallery.comCompanyLogo清除率清除率（clearance,CL）机体在单位时间内清除药物的血浆容量，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。www.themegallery.comCompanyLogo药物的清除途径体内清除：肾、肝、胆道等体外清除：滤过、透析、灌流、置换等www.themegallery.comCompanyLogoCRRT患者药物清除率改变肾脏功能改变肝脏血流下降肝酶活性改变CRRT清除CRRT影响药物代谢因素表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血药浓度在体内分布时所需的体液容积Vd＝体内药物总量血浆药物浓度www.themegallery.comCompanyLogo表观分布容积意义负荷剂量＝Vd×血浆药物浓度估计药物分布范围Vd高代表药物组织结合率高，清除率就低。药物Vd≤1L/kg易清除，≥2L/kg难以清除。www.themegallery.comCompanyLogo半衰期半衰期（halflife,t1/2）血浆药物浓度下降一半所需要的时间可以预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间和停药后药物从体内清除所需要的时间半衰期取决于药物清除率和分布容积t1/2=0.693×Vd/CLwww.themegallery.comCompanyLogo蛋白结合率蛋白结合率（proteinbinding,PB）游离型药物结合型药物游离型药物具有生物活性结合型药物不能跨膜转运www.themegallery.comCompanyLogo危重患者蛋白结合率改变酸中毒、发热游离脂肪酸增多低蛋白血症α1-酸性糖蛋白增多尿毒症毒素、高胆红素血症其他药物影响www.themegallery.comCompanyLogo筛选系数筛选系数（sievingcoefficients,S）S＝滤出液药物浓度血浆药物浓度S≈1S≈1－－PBPBwww.themegallery.comCompanyLogo药物电荷滤过膜常吸附阴离子，带负电荷，带正电荷的药物滤过减少，而带负电荷的药物滤过率增加。庆大霉素PB低，Vd小，分子量不大，但由于其携带多价阳离子，CRRT后仍有部分药物滞留体内。www.themegallery.comCompanyLogo分子量小分子易以弥散方式通过透析膜孔，药物清除与分子大小成反比中、大分子常以对流通过，除非其分子量超过膜孔大小，否则清除与超滤率相关多数药物的分子量小于500Da，很少大于1500Da高通量膜及延长透析时间可改善较大分子清除www....
