拟 apoE 对小鼠蛛网膜下腔出血及脑血管痉挛的治疗作用【摘要】 目的： 探讨新合成的拟载脂蛋白 E 对蛛网膜下腔出血的治疗作用及机制. 方法： 55 只 C57BL6/JL 小鼠随机分为： 假手术组，SAH 组，低剂量组和高剂量组. 显微操作戳破右侧大脑中动脉(MCA)和大脑前动脉(ACA)分叉处造成 SAH 模型. 术后 30 min 开始经尾静脉给药，每 12 h 一次，连用 3 d. 每日检测小鼠的一般精神状态、神经功能评分、综合运动能力评分. 术后第 3 日测量 MCA 直径. 结果： 术后SAH 组小鼠精神萎靡，食欲下降，有的难进食水，体质量下降，死亡率为％. 高、低剂量组与 SAH 组比较，一般症状明显减轻，死亡率分别为％和％，与 SAH 组比较，显着降低. MCA 直径在假手术组为 μm，与SAH 组 μm 比较，平均缩小了 59%；低、高剂量组 MCA 分别为 μm 和 μm，与 SAH 组μm 比较，MCA 痉挛程度下降. 神经功能评分在 SAH 组明显低于假手术组；高剂量组、低剂量组的神经功能评分分别明显高于单纯 SAH 组；但在两个剂量组间未见差别. 综合运动能力评分在 SAH 组明显低于假手术组；高剂量组,低剂量组的综合运动能力分别明显高于单纯 SAH 组. 结论： 外源性拟 apoE 对 SAH 及脑血管痉挛有一定的治疗作用， 其机制与降低神经系统对损伤的炎性反应有关，拟 apoE 有可能成为治疗 SAH的新措施.【关键词】 蛛网膜下腔出血；拟 apoE；apoE 基因；脑血管痉挛 载脂蛋白 E 在中枢神经系统的生理、病理作用越来越受到重视. 完整的 apoE 分子量大，正常状态下不能通过血脑屏障，限制了其作为外源性药物的治疗性应用［1］. 内源性 apoE 或脑室内注射 apoE 全蛋白通过下调中枢神经系统炎症反应、减轻氧化应激、抗兴奋性氨基酸毒性、直接增加神经营养等作用发挥神经保护作用［2］拟 apoE 是体外重组来自 apoE 受体结合区的一个 17 肽，外源性给药能透过血脑屏障，同时保留了 apoE 全蛋白的许多特性［3-4］. 但有关体外重组 apoE 片断用于SAH 的治疗性讨论，目前国内外还少见报道. 蛛网膜下腔出血患者脑脊液 apoE 水平下降，提示 apoE 与 SAH 的病理机制有关［5-6］. 本讨论采纳静脉给药，旨在探讨拟apoE 1410对实验性 SAH 及脑血管痉挛是否具有治疗作用. 1 材料和方法 材料 拟 apoE 1410的合成：拟 apoE 1410， cetyl AS Aib LRKL Aib KRLL amide...
