抗糖尿病药(杨)VIP免费

胰岛素及口服降糖药InsulinandOralhypoglycemicdrugs山西医科大学药理教研室杨彩红概述糖尿病（diabetesmellitus，DM）是遗传和环境因素引起胰岛素绝对／相对不足，导致糖、脂肪、蛋白质代谢异常，而以慢性高血糖为主要临床表现的一种代谢紊乱综合征。24/12/262药理杨彩红典型症状吃多、喝多、尿多、体重减少发病率是一种富贵病发达国家为5%～10%，我国为3%发病原因遗传因素、精神因素、肥胖、长期摄食过多24/12/263药理杨彩红糖尿病分型Ⅰ型DM：胰岛素依赖型DM（IDDM）Ⅱ型DM：非胰岛素依赖型DM（NIDDM）其他DM：继发性DM及病因未明的DM24/12/264药理杨彩红DM并发症急性：酮症酸中毒（Ⅰ型）非酮症高渗性糖尿病昏迷慢性：可遍及全身各重要器官血管病变、神经病变、眼部病变等24/12/265药理杨彩红24/12/266INSULIN第一节胰岛素24/12/26药理杨彩红7来源和性质由胰岛B细胞分泌的56kD的酸性蛋白质，51个氨基酸组成、两条多肽链，由两个二硫键连接药用一般多由猪、牛胰腺中提取得到，现可用DNA重组技术合成24/12/268药理杨彩红一、药理作用（一）代谢作用1、糖代谢：insulin为体内唯一降血糖激素，降低血糖24/12/269药理杨彩红血糖的来源和去路正常血糖值：3.89～6.11mmol/L来源去路24/12/2610药理杨彩红insulin降低血糖主要是通过：糖来源减少抑制糖原的分解、抑制糖的异生糖去路增加增加细胞膜对葡萄糖的转运及外周组织对葡萄糖的摄取诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶，加速葡萄糖的有氧氧化和和无氧酵解促进糖原的合成和贮存24/12/2611药理杨彩红2、脂代谢减少游离脂肪酸和酮体生成抑制脂肪酶，使脂肪分解减慢，促进脂肪酸进入细胞增加脂肪合成酶活性，促进脂肪合成及贮存24/12/2612药理杨彩红3、蛋白质代谢增加氨基酸的转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解4、对K＋的影响促进K＋内流，增高细胞内K＋浓度促进Na＋－K＋－ATP酶活性，使胞内K＋浓度↑，血K＋↓24/12/2613药理杨彩红（二）．促生长作用1、insulin结构与insulin样生长因子（IGF）相似，可与IGF－1受体结合，发挥促生长作用2、与insulin促进蛋白质、脂肪及核酸等合成有关24/12/2614药理杨彩红二、作用机制insulin本身不进入细胞内，靠靶细胞上的insulin受体来介导insulin受体为酪氨酸蛋白激酶，有、两个亚单位，亚单位可与insulin结合，使亚单位活化，产生效应24/12/2615药理杨彩红24/12/2617药理杨彩红insulin+insulinreceptor激活亚单位TPK活性→胰岛素受体底物磷酸化、活化→相关磷酸化级联反应通过G蛋白激活→PLC→IP3↑使葡萄糖转运蛋白从细胞内分布到细胞膜，加速葡萄糖的转运24/12/2618药理杨彩红三、体内过程口服易被消化酶破坏，无效，只能注射给药，需皮下／im注射，不能iv，皮下注射吸收快，t1/2为9～10分钟，作用可维持数小时主要在肝、肾灭活严重肝、肾功能不良者影响其灭活24/12/2619药理杨彩红四、药用胰岛素分类短效：regulorinsulin中效：低精蛋白锌insulin，长效：精蛋白锌insulin，单组胰岛素：抗原性弱，化学成分较纯胰岛素泵：埋在皮下，缓释24/12/2620药理杨彩红五、临床应用糖尿病Ⅰ型DM经饮食、口服降糖药未获良好控制的Ⅱ型DMDM伴有高热、重症感染（创伤、分娩、怀孕、甲亢或其它消耗性疾病）、手术DM伴有严重并发症：酮症，高渗性高血糖昏迷，乳酸中毒伴高血糖时全胰腺切除继发DM24/12/2621药理杨彩红细胞内缺钾时补钾用极化液：Glu＋insulin＋KCl（GIK）防治心肌梗死时的心律失常24/12/2622药理杨彩红五、临床应用六、不良反应（一）低血糖表现：饥饿感、心悸、面色苍白、出汗、焦虑、震颤，严重者休克、死亡有些老人可出现无警觉性低血糖昏迷24/12/2623药理杨彩红防治①教会患者熟知其前兆及轻微症状，及时采取措施（摄食）②一旦发生：轻度：口服糖水重度：50%Glu，iv，20～40ml中效、长效胰岛素内加锌，低血糖表现为头晕、嗜睡、神经情绪异常、运动障碍24/12/2624药理杨彩红（二）过敏反应一般轻微而短暂，如皮疹、荨麻疹、血管神经...