第第1919章解热镇痛抗炎药章解热镇痛抗炎药((antipyretic-analgesicandantinantipyretic-analgesicandantinflammatorydrugs)flammatorydrugs)第第1919章解热镇痛抗炎药章解热镇痛抗炎药((antipyretic-analgesicandantinantipyretic-analgesicandantinflammatorydrugs)flammatorydrugs)非甾体类抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)阿斯匹林类药前列腺素合成酶抑制剂（前列腺素prostaglandin，PG）非甾体类抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)阿斯匹林类药前列腺素合成酶抑制剂（前列腺素prostaglandin，PG）共同作用1.解热作用降低发热者的体温，对正常人体温无影响。发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内热原（IL-1）→C.N.S→体温调节中枢的PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。解热机制：NSAIDs抑制PG合成酶（环氧酶）→PG合成↓共同作用1.解热作用降低发热者的体温，对正常人体温无影响。发热原因：病原体刺激中性粒细胞→内热原（IL-1）→C.N.S→体温调节中枢的PG合成与释放↑→体温调节点↑→发热。解热机制：NSAIDs抑制PG合成酶（环氧酶）→PG合成↓2.镇痛作用中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。作用部位：主要在外周。镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和释放致炎物质（缓激肽、PG）：缓激肽→引起疼痛PG→致痛、痛觉N末梢敏感性↑NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓2.镇痛作用中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。作用部位：主要在外周。镇痛机制：损伤或炎症→局部产生和释放致炎物质（缓激肽、PG）：缓激肽→引起疼痛PG→致痛、痛觉N末梢敏感性↑NSAIDs抑制环氧酶→PG合成↓3.抗炎作用除苯胺类外均有此作用。PG是参与炎症反应的重要活性物质，抑制PG合成具有抗炎作用。3.抗炎作用除苯胺类外均有此作用。PG是参与炎症反应的重要活性物质，抑制PG合成具有抗炎作用。NSAIDs的作用机制：抑制环氧酶使PG合成减少环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）有二个亚型COX1和COX2，环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）有二个亚型COX1和COX2，COX1和COX2的特性比较COX1COX2生成存在于正常组织生成存在于正常组织经细胞诱导，存在于受损伤组织功能功能催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞的作用催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞的作用催化合成PGE2、PGI2是原炎性，具有强烈的致炎、致痛作用水杨酸类水杨酸类包括包括乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）水杨酸钠：刺激性大，仅作外用水杨酸钠：刺激性大，仅作外用阿斯匹林（aspirin）－乙酰水杨酸（acetylsalicacid）阿斯匹林（aspirin）－乙酰水杨酸（acetylsalicacid）〔体内过程〕吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。〔体内过程〕吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率80%～90%，分布到各个组织，进入关节腔、c.s.f、乳汁，通过胎盘。代谢：水解能力有限，口服小剂量（0.6g）按一级动力学消除，t1/2短，2～3h；大剂量时，按零级动力学消除，t1/2延长，可达15～30h。排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。代谢：水解能力有限，口服小剂量（0.6g）按一级动力学消除，t1/2短，2～3h；大剂量时，按零级动力学消除，t1/2延长，可达15～30h。排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。〔作用及应用〕1.解热、镇痛、抗炎抗风湿止钝痛，抗风湿疗效明显确实；2.抑制血小板聚集〔作用及应用〕1.解热、镇痛、抗炎抗风湿止钝痛，抗风湿疗效明显确实；2.抑制血小板聚集小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。TXA2（血栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶→PG合成↓，TXA2↓→抗血小板聚集。大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内环氧酶的活性→PGI2↓，PGI2是TXA2的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。TXA2（血栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶→PG合成↓，TXA2↓→抗血小板聚集。大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内环氧酶的活性→PGI2↓，PG...
