MicroRNA与心肌纤维化邱璇;李晓艳【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2015(013)010【总页数】4页(P865-868)【关键词】心肌纤维化;MicroRNA【作者】邱璇;李晓艳【作者单位】430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心内科;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R542.2+3心肌纤维化是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变。一些研究表明，某些microRNA可以调节心脏功能并参与心血管疾病的发生发展。本文对部分参与心肌纤维化的microRNA及其作用机制进行综述。心肌纤维化以心肌间质中细胞外基质蛋白的过度积累为特征[1]，也称为细胞外基质重塑，是多种病理刺激（如高血压、心肌梗死等）所造成的心肌适应性反应[2]，主要表现为心肌间质胶原浓度升高及胶原特性构型的改变，进而导致心肌僵硬度增加、心室收缩和舒张功能障碍、冠状动脉储备异常，是多种心血管疾病（如高血压、心肌梗死、心衰、心律失常）发展到一定阶段的共同病理改变[3]。肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统的激活是心肌纤维化的主要病理机制。目前，对于心肌纤维化的治疗除了阻断RASS系统外，缺乏其他有效治疗方法[4-6]。最近，参与心肌纤维化的microRNA引起了广泛关注，这为心肌纤维化的治疗提供了一个新方法。MicroRNA是长21～26个核苷酸的内源性单链非编码RNA，通过识别靶基因mRNA的3′-UTR的相应序列，抑制靶基因的翻译或直接介导mRNA的降解，是基因表观调控的重要途径，几乎涉及到血管生成，新陈代谢，细胞生长、存活、死亡、分化等所有生物过程[7]。目前，对心肌纤维化的基因治疗处于起步阶段，microRNAs作为能调控多个靶点的上游调控因子，受到越来越多的关注。心肌纤维化的过程已被证实与一系列细胞信号通路和最近发现的一些非编码RNA有关，如microRNAs。已有研究证实miR-21促进心肌纤维化，而miR-24、miR-29、miR-101、miR-133等可以抑制心肌纤维化的进展[8]。本文对部分参与心肌纤维化的microRNAs及其作用机制进行综述，无论他们对心肌纤维化是起促进作用或是抑制作用。研究证实，miR-21参与肿瘤、心肌肥厚及心肌纤维化等病理整理过程。Thum等[9]认为，miR-21不仅高表达于心肌细胞，在心肌成纤维细胞中也有表达，且其表达强度和心功能不全的严重程度相关。心肌纤维化的心衰大鼠高表达miR-21，而且miR-21能通过增加成纤维生长因子2（fibroblastgrowthfactor-2，FGF-2）的分泌促进心肌肥厚、心肌纤维化及抑制心肌成纤维细胞（cardiacfibroblasts，CFs）凋亡[10]。这些研究表明，miR-21可能是心肌纤维化过程中的重要调节因子，而且可能是通过作用于CFs发挥作用。Roy等[11]认为，miR-21在缺血再灌注模型大鼠的心肌纤维化中发挥重要作用。他们的研究认为，磷酸酶和张力蛋白同源物（Pten）是心肌成纤维细胞中miR-21的直接调控目标，Pten过上调基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达促进心梗后心肌纤维化。Liu等[12]认为，miR-21直接控制特异性双磷脂酶8（DualSpecificPhosphatase8，DUSP8），通过p38和c-Jun氨基末端激酶（JNK）/应激活化蛋白激酶（SAPK）信号通路调节心肌成纤维细胞的增殖及胶原合成，促进高糖水平下的心肌纤维化。Dong等[13]证实，miR-21通过上调Bcl-2促进左室射血分数正常的心力衰竭大鼠心肌纤维化。然而，Patrick等[14]却得出了相反的结论，使得miR-21对心肌纤维化的治疗成为一个争论性的话题。总的来说，这些研究表明，miR-21在调节心肌纤维化中起重要作用。虽然抑制miR-21的表达被普遍认为可以抑制心肌纤维化，但也有研究表明miR-21对心梗后心肌纤维化无明显影响。因此，抑制miR-21的表达对心肌纤维化的治疗是否有效，仍需要进一步研究。MiR-29家族包含3个成员：miR-29a、miR-29b和miR-29c。MiR-29主要由成纤维细胞产生，其家庭成员是纤维化的关键调节因子，调节胶原及其他细胞外基质的表达水平[15-17]。此外，miR-29被发现在肝脏[18]、肺[19]、肾脏纤维化[20]及系统性硬化症[21]中起重要作用。VanRooij等[15]证明，上调miR-29的表达可以通过减少细胞外基质的形成抑制心肌纤维化。他们分析调控细胞外基质蛋白合成基因的3′非编码序列，发现其中包...
