111强克®强效安全克胜强直有信心上海赛金生物制药公司做中国的最好的生物制药公司www.Celgenpharm.com21强直性脊柱炎231强直性脊柱炎强直性脊柱炎主要破坏以骨及肌腱附着点受破坏为主•脊柱•髋关节外周关节也有受累伴一系列关节外表现341流行病学性别:男:女=(10-4):1年龄:多发于青壮年,年龄30-40岁种族:我国约0.3%,目前大约有400万患者致残率高——约1/3患者失去工作能力如果不进行治疗,2年致残率50%,3年70%451强直性脊柱炎的病程强直性脊柱炎561强直性脊柱炎最常见的症状通常情况下:疼痛部位具有由下向上逐渐发展的特点颈部骶尾先后症状出现的次序颈痛臀腰痛胸痛炎性腰背痛青年发病(40岁以前)持续时间超过3个月夜间痛明显——辗转反侧间歇性臀部痛——大腿根、后腰…睡醒后发僵——“生锈的感觉”、疲劳感活动后会减轻——休息不改善671胸痛,咳嗽、打喷嚏时疼痛扩胸运动受限强直性脊柱炎最常见的症状胸廓活动示意图胸廓活动示意图——扩胸运动受到了限制781强直性脊柱炎症状骶腰部的背痛和僵直在起床后晨间加重,在活动或运动后和洗热水澡后有所减轻髋部和肩部的疼痛和僵直引起活动受限扩胸运动受限以及颈部僵直,易产生疲劳感伴发眼部虹睫炎以及其他部位的疾病8ShanghaiCelgenBioPharmConfidential91强直性脊柱炎是慢性炎症关节炎CHRONICINFLAMMATORYARTHRITIS9ShanghaiCelgenBioPharmConfidential10110ShanghaiCelgenBioPharmConfidentialASUndifferentiatedSpondylo-arthropathyIBDAssociatedArthritisPsoriaticArthritisReactiveArthritis强直性脊柱炎的病因:ROLEOFTNFTNF是强直性脊柱炎的病因TNFlevelsareelevatedinserum1TNFlevelsareelevatedinsynovialtissue21ToussirotandWendling,1994.Gratacos,1994.2Caneteetal,1997.Grometal,1996.3Braunetal,1995.Sacroiliacbiopsy;TNFmRNA311111ShanghaiCelgenBioPharmConfidentialNGFRXDAREDARTROYCD40DcR3FasOX40AITRCD30HveA4-1BBTNFR2DR3TNFR1CD27LTBRRANKTACIBCMADR6OPGDR5DcR1DcR2DR4EDAFasLCD40LOX40LAITRLCD30LVEGILIGHT4-1BBLCD27LLTTNFLTTWEAKAPRILBLYSRANKLTRAILTNFRIIISAMEMBEROFTNFRSUPERFAMILY121TNF诱导了细胞的信号传递系统SIGNALTRANSDUCTION12ShanghaiCelgenBioPharmConfidentialTNFTNFRTRADDFADDRIPTRAF2/5ProliferationInflammationProliferationInflammationApoptosisCaspase8EffectorCaspasesMAP3KMAP2KJNK,p38AP-1NF-BNF-B/IBIKKcIAP’s13113ShanghaiCelgenBioPharmConfidentialNeutrophilsCapsuleSynovialSpaceSynovialMembraneOsteoclastsBoneCartilageOsteoblastsChondrocytesBoneHighEndothelialVenulePGE2IL-8IL-6PannusOsteoclastsOsteoblastsTNF-IL-1强直性脊柱炎的病因:ROLEOFTNFTNF-141强克®是由CHOCELLS产生的重组TNFRII-FC融合蛋白14Human151强克®结合TNF15ShanghaiCelgenBioPharmConfidentialHumanTNF161强克®BLOCKSTNFINDUCEDPATHOLOGYANDINFLAMMATORYSYMPTOM16ShanghaiCelgenBioPharmConfidential171TDI临床试验TheJournalofRheumatology2008;35:11LipingPang,FengHuang等发表随机双盲对照试验(强克/安慰剂)试验方法:40例诊断为强直性脊柱炎的患者(1984年纽约标准,HLA-B27阳性)随机分成强克®组和安慰剂组(21例强克组/19例安慰组)强克组®使用50mg/每周,共6周观察指标:临床表现:ASAS20,BASFI,BASDAI50%实验室指标:CRP以及ESRTNF分泌细胞水平IL2和IFN分泌T细胞水平17181TDI临床试验结果治疗六周后强克组安慰剂组P值ASAS2071.40%5.40%P<0.01BASDAI50%47.60%10.50%P=0.016BASFI35.33+-23.6619.10+-19.62P=0.0201CRP减少75.80%P<0.0001ESR减少72.60%P<0.000118191TDI临床试验结果同时试验也第一次显示了使用强克试验组人群中由外周单核细胞(peripheralmonocytes)分泌的TNF-αα显著减少,19201强克®用于活动性强直性脊柱炎患者的临床疗效和安全性的临床试验报告参加试验的单位和人员解放军总医院黄烽北京朝阳医院郑毅浙江大学第二附属医院吴华香...