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肾综合症出血热肾综合症出血热hemorrhagicfeverwithrenalsyndromehemorrhagicfeverwithrenalsyndrome传染病学教研室朱丽影概况概况GeneralconsiderationGeneralconsideration肾综合症出血热肾综合症出血热(HFRS)(HFRS),又称流行,又称流行性出血热性出血热(Epidemichemorrhagicfever,(Epidemichemorrhagicfever,EHF)EHF)是由是由汉坦病毒汉坦病毒引起的,以引起的,以鼠类鼠类为主为主要传染源的一种要传染源的一种自然疫原性疾病。以自然疫原性疾病。以发热、发热、休克、充血出血和肾损害休克、充血出血和肾损害为主要表现。为主要表现。一、病原学一、病原学EtiologyEtiology汉坦病毒(一)布尼亚病毒科的汉坦病毒属,为负性单链RNA病毒L——聚合酶M——膜蛋白membranalprotein(G1、G2)S——核衣壳蛋白nucleocapsidprotein(二)核蛋白有较强的免疫原性(immunogenicity和稳定的抗原决定簇,核蛋白抗体出现最早。病原学病毒颗粒示意图病原学侵入细胞间隙的病毒颗粒(三)血清学分型(serologicaltypes)20个以上血清型,WHO认定1、Ⅰ型汉滩病毒(Hantannvirus),野鼠型2、Ⅱ型汉城病毒(Seoulvirus),家鼠型3、Ⅲ型普马拉病毒(Puumalavirus),棕背鼠平型4、Ⅳ型希望山病毒(Prospecthillvirus),田鼠型(四)抵抗力(resistance):不耐热、酸二、流行病学二、流行病学(Epidemiology)(Epidemiology)(一)宿主动物与传染源(hostandsourceofinfection)有170多种脊椎动物能自然感染汉坦病毒,我国有53种动物携带本病毒,主要宿主动物是啮齿类(Rodent):黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠等,其他动物包括猫、猪、犬和兔等。人不是主要传染源。流行病学褐家鼠黑线姬鼠(二)传播途径(Routeoftransmission)1、呼吸道传播(transmissionbyrespiratorytract)污染尘埃形成气溶胶2、消化道传播(transmissionbydigestivetract)排泄物污染食物3、接触传播(contactinfection)鼠咬伤口4、垂直(母婴)传播(maternal-infanttransmission)5、虫媒传播(insecttransmission)恙螨(三)易感性(Susceptibility)普遍易感(四)流行特征(Epidemiologicalfeatures)1、地区性:主要分布于亚洲,我国疫情最重,其次为俄罗斯、韩国和芬兰。目前流行趋势是老疫区病例↓,新疫区↑。2、季节性和周期性:姬鼠型——11月至次年1月为高峰5至7月为小高峰家鼠型——3至5月为高峰林区姬鼠——夏季为高峰3、人群分布:男性青壮年农民和工人流行病学EHF病人世界分布趋势>10%>5%﹥1%不同省市流行性出血热发病人群构成比不同省市流行性出血热发病人群构成比新疆西藏四川贵州海南广东广西云南河南江苏安徽湖北台湾福建江西湖南宁夏山西陕西辽宁上海天津黑龙江山东青海甘肃北京河北浙江吉林内蒙古重庆﹤1﹪无发病无发病三、发病机制三、发病机制(Pathogenesis)(Pathogenesis)(一)病毒直接作用(二)免疫损伤作用(三)各种细胞因子和介质的作用病毒病毒直接直接作用:作用:病毒血症期及相应的中毒症状脏器组织中均能检出汉坦病毒抗原,尤其是基本病变部位血管内皮细胞中免疫损伤作用免疫损伤作用a、免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应)血循环中存在特异性免疫复合物。免疫组化方法检测患者皮肤小血管壁、肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管均有其沉积。免疫复合物是本病血管和肾脏损伤的主要原因。b、其他免疫损伤1)本病早期特异性IgE抗体增高,其上升水平与肥大细胞脱颗粒阳性率呈正相关,提示存在Ⅰ型变态反应2)患者血小板存在免疫复合物,电镜观察肾组织除颗粒状IgG沉着外,肾小管基底膜存在线状IgG沉积,提示临床上血小板的减少和肾小管的损害与Ⅱ型变态反应。(三)各种细胞因子和介质的作(三)各种细胞因子和介质的作用用休克、出血、和急性肾功能不全的发生机制休克、出血、和急性肾功能不全的发生机制1、休克(shock):原发性休克—血浆外渗性低血容量性休克。继发性休克—大出血、继发感染、多尿期水与电解质补充不足。2、出血(bleeding):血管壁损伤,血小板减少和功能障碍,肝素类物质增加及DIC。3、急性肾功能衰竭(acuterenalfailure):肾血流不足,免疫损伤,肾间质水肿和出血,肾小球微血栓及缺血,坏死,肾...

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