肾上腺素受体激动药

第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类(sympathomimeticamine)，其基本化学结构是 B-苯乙胺。B-苯乙胺儿茶酚表 10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性二、构效关系1•肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环 3、4 位 C 上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类(catecholamines)。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉 3 位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。2, 烷胺侧链 a 碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍 MAO 的氧化，作用时间延长。易被摄取 1 所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。3•氨基上氢原子如被取代，则药物对 a、B 受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对 a 受体的作用逐渐减弱，B 受体作用却逐渐加强。三、分类按 其 对 不 同 肾 上 腺 素 受 体 的 选 择 性 而 分 为 三 大 类 ： ① a 受 体 激 动 药 (a-adrenoceptoragonists)。② a,B 受体激动药(a,^-adrenoceptoragonists)。③ B 受体激动药(^-adrenoceptoragonists)。一、al,a2 受体激动药去甲肾上腺素「来源及化学」去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。体内过程」1. 吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。2•分布静脉内注射[3H]-去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。3. 摄取（uptake）内源性和外源性去甲肾上腺素都可被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞所摄取（分别称为摄取 1 和摄取 2，见第五章）。被摄...