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SCLC面临的困境总生存期15年没有改善1发病机制不明确手术地位确实立放射治疗争议多复发/难治SCLC治疗难靶向治疗无突破1.ClinicalLungCancer.2022,13:15第一页，共五十页。12/20/2024小细胞肺癌的分子发病机制复杂SCLC具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是多基因参与和协同作用的疾病。近30年来，SCLC治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制第二页，共五十页。12/20/2024理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征理论二：组织干细胞〔Claracelltype〕突变或再激活〔hedgehog信号通路〕理论三：神经内分泌细胞〔NE〕是SCLC发生的优势细胞群理论四：细胞协同作用和上皮间质转化〔EMT〕提示：靶向于神经内分泌细胞&上皮细胞或肺干细胞？CancerCell2022；19:754-64SCLC的细胞起源第三页，共五十页。12/20/2024SCLC的细胞起源研究SCLC的细胞起源，有助于了解SCLC的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。获取组织的困难限制了SCLC的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反响、风险及基因型，CTCs满足上述条件。第四页，共五十页。循环肿瘤细胞〔CTCs,circulatingtumorcells〕CTCs是血液循环中存在的非血液肿瘤细胞美国FDA批准CTCs用于预测转移性乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的预后检测CTCs有助于了解SCLC的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据第五页，共五十页。N=97OSJMHou,etal.JClinOncol.2022Jan17SCLC检测CTCs和CTM的分子特征及临床意义前瞻性、单中心研究(英国〕，采用CellSearch检测。血标本的采集在基线治疗前7天内及一周期化疗后。初治SCLC〔标准治疗〕85%CTCs(+)15%CTCs(-)基线CTCs≥50CTCs<5026%CTM(+)CTM:循环肿瘤微栓子一周期化疗后第六页，共五十页。7基线CTCs水平与PFS及OS的关系一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系第七页，共五十页。CTCs和CTM的分子特征在30个病人中有18个病人可以检测到Bcl-2表达，1/3的病人表达Mcl-1。在这项研究中观察到化疗后CTCs表达Bcl-2增加，提示CTCs可作为Bcl-2抑制剂药效监控的指标。Mcl-1的过表达可能预测靶向Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐药。第八页，共五十页。研究结论提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs•每7.5mL血中CTCs数值最高>500个•治疗后，CTCs阳性率下降•疾病进展时，CTC水平升高第九页，共五十页。CTCs对小细胞肺癌预后的影响〔日本〕BaselinePosttreatmentAtRelapseTotal514938Evaluable513937CTC,media（range）4(0-5648)0(0-253)1(0-510)CTC,mean±SE203.2±118.510.2±5.944.6±16.8CTC≥2，%（95%CI）68.6(55.0-79.7)26.5(16.2-40.3)67.6(51.5-80.4)•51个连续病人符合标准，均为初治SCLC•局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP•采集血标本时间点：基线、治疗后、复发NaitoTetal.JThoracOncol.2022Mar;7(3):512-9.第十页，共五十页。亚组分析分期转移器官的数目血液采集的时间NaitoTetal.JThoracOncol.2022Mar;7(3):512-9.第十一页，共五十页。生存期比较A:基线及治疗后CTC均＜8〔n=29〕B:基线≥8，治疗后＜8〔n=13〕C:治疗后≥8〔n=7〕NaitoTetal.JThoracOncol.2022Mar;7(3):512-9.第十二页，共五十页。CTCs可作为SCLC的预测因子〔美国〕前瞻性研究，连续计数CTCs，21例初治SCLC病人，在化疗前、每周期治疗期间以及复发后的CTCs计数局限期广泛期pn912-基线中位CTC1（0-8）80.5(0-37780)->5CTCs(n)280.02基线CTCs与疾病分期密切相关在转移灶≥3个的患者中位基线CTCs数、DNA破坏和凋亡水平较高CTCs的下降与治疗的缓解率相关AnjanaRanganathan,etal.2022ASCOAbstract7092.第十三页，共五十页。小结研究提示CTC水平可以强烈的预测生存，尤其是广泛期患者与CTM共同存在，为进一步研究SCLC的生物学及生物标志物提供了新的视角CTC的分子分...