原料药GMP(2010)主要内容224/12/26起始物料/基本化合物起始物料/基本化合物API与药物制剂24/12/263APIAPI药物制剂原材料不同、加工工艺及生产设备不同化学或生物学反应起始物料多为商业来源往往伴随中间体结构的改变杂质控制多为物理加工或处理原材料质量控制微生物/均一度原料药GMP控制范围24/12/264生产类型GMP在该生产类型中适用步骤化学合成药起始物质的生产起始物质进入反应过程中间体的生产分离和纯化物理过程和包装动物来源的原料药器官、液体或组织的收集切片、混合或初始过程起始物质进入反应过程分离和纯化物理过程和包装生物技术发酵、细胞培养主细胞库和工作细胞库的建立工作细胞库的维护细胞培养或发酵分离和纯化物理过程和包装GMP的管理要求增加原料药GMP控制范围24/12/265•起始物料构成原料药的显著片段有确定的化学结构和特征有可控的质量标准起始物料决策树原料药生产控制要求总体趋势24/12/266风险可能性控制程度高中低主要内容724/12/26新版GMP•药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）•2010年3月1日起施行24/12/268颁布推进计划•自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求•在2013年12月31日前现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应达到新版药品GMP要求•在2015年12月31日前其他类别药品的生产均应达到新版药品GMP要求基本框架24/12/269章节比较24/12/2610章节基本要求原料药生物制品1总则范围范围2质量管理厂与设施房原则3机构与人员设备人员4厂房与设施物料厂房与设备5设备验证动物房与相关事项6物料与产品文件生产管理7确认与验证生产管理质量管理8文件管理不合格中间产品或原料药的处理术语9生产管理质量管理10质量控制与质量保证采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求11委托生产与委托检验术语12产品发运与召回13自检14附则GMP、指南、Q7AGMP（良好的生产操作）指南做什么如何做最低标准业界水平、推荐做法、方向Q7A：人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）制定。适用于原料药生产过程无菌前的各种操作（包括用于临床研究的原料药）不同点：Q7A：原料药起始物料开始加工时新版GMP：原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致24/12/2611修订要点与参照体系•修订要点强化软件全方位管理强化无菌药品硬件管理融入风险管理思想•参照体系欧盟GMPWHOGMPICHQ7a24/12/2612•核心：安全、有效、质量•注册的工艺•注册的标准及检验方法•注册的原辅料及来源•GMP检查是注册与上市后药品质量安全的承上启下关键环节主要章节章节基本要求原料药生物制品1总则范围范围2质量管理厂与设施房原则3机构与人员设备人员4厂房与设施物料厂房与设备5设备验证动物房与相关事项6物料与产品文件生产管理7确认与验证生产管理质量管理8文件管理不合格中间产品或原料药的处理术语9生产管理质量管理10质量控制与质量保证采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求11委托生产与委托检验术语12产品发运与召回13自检14附则24/12/2613质量系统GMP六大系统24/12/2614设施、设备物料包装与标签生产实验室控制厂房、设施、设备•第四章厂房与设施；第五章设备•包括为保证药品生产所需的物理环境和资源所需的措施及活动生产区、仓储区、质量控制区、辅助区的建筑设备的设计和安装、维护和维修、清洁及状态标示、仪器仪表的校准制药用水、空气净化系统（HVAC)IQ,OQ,PQ建立常规的维护、维修、校验以及这些活动的维护性文件24/12/2615厂房与设施•厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护应最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁操作和维护生产、生活、质量控制、辅助区合理的布局（预防污染）足够的空间，保证设备和工序的有序布置（预防混淆和污染）人流物流合理（预防污染）进入人员受控（生产、仓储、质控）空气净化，不洁净区压差不低于10帕，非无菌原料药精制操作D级产品有热源或细菌内毒素等检验项目的，相应的微生物污染控制措施产尘、暴露等特殊情况：负压、单独区域单独空调及其他措施青霉素等类似产品——独立厂房...
