磷霉素(黎风)VIP免费

指导老师：李林学生：黎风概念•多重耐药菌(multipleresistantbacteria，MDR)：为一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、β-内酰胺类）或三类以上抗生素同时耐药。•泛耐药菌（extensivelyresistantbacteria，XDR）：对几乎所有类抗生素耐药。近年来出现的多重耐药球菌耐甲氧西林金葡球菌MRSA耐甲氧西林表皮葡萄球菌MRSE耐青霉素肺炎链球菌PRSP耐万古肠球菌VRE耐万古金葡菌VRSA产ESBLs酶肠杆科菌产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌产NDM-1泛耐药肠杆菌新兴耐药病原菌群现有治疗方案•MRSA•VRE•ESBLS•AmpC•NDM-1可选高敏药物极少:糖肽类—万古霉素、替考拉宁。（此类药物肾毒性较大）奎奴普丁/达福普丁、利奈唑胺可选高敏药物较少：碳青霉烯类—亚胺培南、美罗、帕尼…头霉素类、四代头孢（此类药物价格大多昂贵）磷霉素发展简史—发现与生产•1969年从西班牙土壤中分离出的几种链霉菌的发酵液中得到的•是一种广谱天然抗生素•生产：基因工程菌2006年合成法•1974年Kahanetal.首先描述其独特抗菌活性。•1983年，Anchewsetal.发现本品需G-6-P参与才能完全呈现其抗菌活性。•常用制剂有：磷霉素钙盐po磷霉素二钠盐iv磷霉素氨丁三醇po磷霉素三种药物的比较（一）磷霉素钠（1）钠盐粉针制剂，它主要适用敏感菌引起的轻中度感染。使用方法为静脉滴注，每天需要静滴2-3次，每次静滴时间在1-2小时以上，因此使用不方便；（2）由于它为钠盐制剂，因此容易引起人体高钠血症，同时，高血压，心脏病以及水肿的患者需慎用；临床上有报道，使用磷霉素钠引起过敏性休克；（3）磷霉素钠的最佳临床适应症为呼吸系统感染。磷霉素三种药物的比较（二）磷霉素钙（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓度低，临床疗效较差（2）每天需要3-4次用药，患者依从性差；（3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感染磷霉素三种盐的比较（三）磷霉素氨丁三醇散（1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙的4倍（2）每天只需服药1次，患者依从性好；（3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比血浓度值-μg/ml时间-hInfection18(1990)Suppl.2磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比Infection.1990;18Suppl2:S65-9磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比Infection.1990;18Suppl2:S65-9发展简史—上市史磷霉素—理化性质•磷霉素（fosfomycin）•分子式：C3H5Na2O4P•分子量：138.06•白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易潮解•水溶液pH为6.5～8.5•为一种游离酸，易于成盐。•性质较为稳定，在pH4～11的水溶液中短期内不分解，提示磷霉素可在不同pH尿液中保持其抗菌活性。磷霉素—药效学•磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。•本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。磷霉素—药动学（1）在组织、体液中分布广泛分子量小血浆蛋白结合率很低（＜5％）1、组织浓度：肾>心>肺>肝2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％）3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中，易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物浓度可达到血药浓度的50％。4、t1/2为3～5h磷霉素—药动学（2）•磷霉素在体内不降解，口服吸收率低，受食物的影响不大，但有可能使达峰时间滞后，也可能延长半衰期。口服后以原形由尿及粪便排出。肌注或静注本品后24h内90％由尿中排出。•血液透析能清除70％～80％的药物，故血透后宜加用1次全量。磷霉素—抗菌机制（1）常用抗生素的作用靶位：作用部位抗生素类别细菌细胞壁合成β-内酰胺类、万古、磷霉素细菌细胞膜通透性两性B、多粘B、制霉菌素、吡咯类、杆菌肽细菌蛋白质合成四、氯、大环内酯类、林可霉素、氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、链阳菌素类、恶唑酮类细菌核酸合成利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类甲硝唑、呋喃类、...